Unsere aktiven Studien – nach Erkrankungsbereichen gegliedert
Auf dieser Seite finden Sie unsere kinderonkologischen und -hämatologischen frühen klinischen Studien, die aktuell Patient:innen rekrutieren. Um Ihnen die Übersicht der aktiven Studien zu erleichtern, haben wir diese nach Erkrankungsbereichen gegliedert. Klicken Sie einfach auf einen der folgenden Buttons, um sich darunter die aktiven Studien dieses Erkrankungsbereich anzeigen zu lassen. Sie haben zudem die Möglichkeit, innerhalb des angezeigten Erkrankungsbereiches eine Volltextsuche durchzuführen, also zum Beispiel nach einem Prüfpräparat oder einem Studienstandort.
HIBISCUS: An Adaptive, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multi-center Study of Oral Etavopivat, a Pyruvate Kinase Activator in Patients with Sickle Cell Disease
HIBISCUS: An Adaptive, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multi-center Study of Oral Etavopivat, a Pyruvate Kinase Activator in Patients with Sickle Cell Disease
4202-HEM-301
Diese Studie evaluiert die Effizienz und Sicherheit von Etavopivat. Es wird getestet, in wie weit Etavopivat Hämoglobin im Vergleich zu Placebo erhöht und die Anzahl der Vaso-occlusiven-Krisen (VOC) reduziert.
• Sichelzellenanämie
• Mindestens 2 Episoden von vaso-okklusiven Krisen (VOC) innerhalb der letzten 12 Monate
• Hämoglobin ≥ 5,5 und ≤ 10,5 g/dl
• Patienten, die Hydroxyurea einnehmen, müssen seit mindestens 90 Tagen eine stabile Dosis einnehmen, Patienten, die mit Crizanlizumab oder L-Glutamin behandelt werden, müssen seit ≥ 12 Monaten eine stabile Dosis einnehmen und zum Zeitpunkt der Einwilligung zu ≥ 80 % die geplante Therapie einhalten und die VOC-Zulassungskriterien erfüllen.
• Sickle cell disease
• At least 2 episodes of VOC vaso-occlusive crises within past 12 months
• Hemoglobin ≥ 5.5 and ≤ 10.5 g/dL
• Patients on hydroxyurea must demonstrate a stable dose for at least 90 days, patients on crizanlizumab or L-glutamine treatment must be on a stable dose for ≥ 12 months and must be ≥ 80% compliant with the planned regimen at the time of consent and meet the VOC eligibility criteria
• Mehr als 10 vaso-okklusive Krisen innerhalb der letzten 12 Monate
• Offener klinischer Schlaganfall in den letzten 2 Jahren oder intrakranielle Blutung in der Anamnese
• Tiefe Venenthrombose in der Anamnese, die eine systemische Antikoagulationstherapie für ≥ 6 Wochen erforderlich machte und innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Studienbehandlung auftrat
• Patienten, die regelmäßig eine Bluttransfusionstherapie erhalten
• Vorherige zellbasierte Therapie (z. B. hämatopoetische Zelltransplantation, Genmodifikationstherapie)
• More than 10 vaso-occlusive crises within the past 12 months
• History of overt clinical stroke within previous 2 years or any history of an intracranial hemorrhage
• History of deep venous thrombosis requiring systemic anti-coagulation therapy for ≥ 6 weeks, occurring within 6 months prior to Day 1 of study treatment
• Patients receiving regularly scheduled blood transfusion therapy
• Receipt of prior cellular-based therapy (eg, hematopoietic cell transplant, gene modification therapy)
Hamburg
Keine Beteiligung
Frankfurt, Freiburg, Heidelberg
Keine Beteiligung
Berlin
Rekrutierung beendet
2020-003884-25
2024-511535-97-00
NCT04624659
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL)
refraktär, rezidiviert
ab 1 Jahr
I/II
nein
Miltenyi Biomedicine GmbH
MB-CART19.1 r/r CD19+ BCM
MB-CART19.1
MB-CART19.1: A phase I/II safety, dose finding and feasibility trial of MB-CART19.1 in patients with relapsed or refractory CD19 positive B cell malignancies
MB-CART19.1: Eine Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Dosisfindung und Durchführbarkeit von MB-CART19.1 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären CD19-positiven B-Zell-Malignomen
M-2017-322
Teil I (Phase I):
Bestimmung der empfohlenen Dosis von MB-CART19.1
Teil II (Phase II):
Bewertung des Ansprechens auf eine adoptive Zelltherapie mit autologem MB-CART19.1
• r/r CD19-exprimierende ALL:
• >5 % Blasten im Knochenmark nach mindestens einer Standardtherapie und einer Salvage-Therapie, nicht für eine allogene Stammzelltransplantation (alloSCT) geeignet
• Ph+ ALL: Unverträglichkeit gegenüber TKI oder r/r Erkrankung nach Behandlung mit mindestens 2 verschiedenen TKIs
• Rezidiv ≥ 100 Tage nach alloSCT, keine aktive GVHD, keine Immunsuppressiva
• r/r CD19-exprimierendes aggressives NHL im Kindesalter
• nach mindestens einer Salvage-Chemotherapie als Überbrückung zur alloSCT oder
• Patienten, die für eine alloSCT nicht in Frage kommen, oder
• Rezidiv ≥ 100 Tage nach alloSCT, keine aktive GVHD, keine Immunsuppressiva
• r/r CD19-expressing ALL:
• >5% blasts in BM after at least one standard therapy and one salvage regimen, ineligible for alloSCT
• Ph+ ALL: intolerance TKI, or r/r disease after treatment with at least 2 different TKIs
• relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• r/r CD19-expressing pediatric aggressive NHL
• after at least one salvage chemotherapy as bridge to alloSCT or
• patients ineligible for alloSCT or
• relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• Isolierter Rückfall im ZNS oder in den Hoden bei ALL; isolierte ZNS-Lymphome
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit potenzieller Beteiligung des ZNS
• Aktive klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutungen, Demenz, Lähmungen)
• Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zellen
• Alemtuzumab innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese
• Isolated CNS or testicular relapse in ALL; Isolated CNS lymphomas
• Current autoimmune disease, or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• Previous treatment with CAR T cells
• Alemtuzumab within 3 months prior to leukapheresis
Göttingen, Münster
Köln
Tübingen
LMU München, Würzburg
Berlin
Rekrutierung beendet
2017-002848-32
2022-501648-14-00
NCT03853616
Studie beendet
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
bis 17 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Tübingen
Anti-CD19-ALL
Tafasitamab
Tafasitamab: A Prospective Phase I/II, Single-Arm, Open-Label, Multicentre Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tafasitamab (MOR00208) in Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Acute B Lineage Leukemia
Tafasitamab: Eine prospektive, einarmige, offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tafasitamab (MOR00208) bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter B-Zell-Leukämie
Anti-CD19-ALL
Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, der klinischen Toxizität und der immunologischen Wirkungen von Tafasitamab (anti-CD19 Antikörper) in vivo bei pädiatrischen Patienten mit akuter Lymphoblastischer Leukämie, die nach einer ersten Stammzelltransplantation eine neu auftretende oder persistierende MRD zeigten und eine Stammzelltransplantation erhielten, ohne einen ausreichenden Grad erreicht zu haben molekulare Remission vor der Transplantation (definiert als minimale Resterkrankung MRD ≥10E-4), unabhängig von der MRD nach SCT, oder eine zweite oder nachfolgende Stammzelltransplantation durchgeführt wurde, unabhängig von MRD nach SCT.
Teil I: Bestimmung der empfohlenen Dosis von Tafasitamab bei pädiatrischen Patienten. Teil II: Bestimmung der Zeit bis zum hämatologischen Rückfall oder Anstieg der MRD.
• Patienten müssen entweder sich einer allogenen Stammzelltransplantation mit neu auftretender oder persistierender MRD nach der Transplantation unterzogen haben oder
• eine Stammzelltransplantation erhalten haben, ohne vor der Transplantation eine ausreichende molekulare Remission erreicht zu haben (definiert als MRD ≥10E-4) oder
• sich einer ≥ 2. allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Patients must have undergone either an allogeneic stem cell transplant with new or persistent MRD after the transplant, or
• Received a stem cell transplant without achieving sufficient molecular remission prior to the transplant (defined as MRD ≥10E-4), or
• Undergone ≥ 2 allogeneic stem cell transplants
InoChild: A Phase 2 Superiority Study with InO Monotherapy vs ALLR3 for Induction Treatment of Childhood HR First Relapse BCP ALL
InoChild: Eine Phase-II-Überlegenheitsstudie mit InO-Monotherapie vs. ALLR3 zur Induktionsbehandlung von HR-BCP-ALL bei Kindern mit erstmaligem Rückfall
B1931036
Diese prospektive, randomisierte, multizentrische, open-label Phase-2-Studie soll die Überlegenheit der InO-Monotherapie im Vergleich zu ALLR3 nach einem Zyklus der Induktionstherapie bei pädiatrischen Teilnehmern (zwischen 1 und <18 Jahren) mit Hochrisiko (HR)- erstem Knochenmark-Rezidiv CD22-positiver BCP ALL untersuchen. Außerdem sollen die Sicherheit und Verträglichkeit, die PK und die Langzeitwirksamkeit bewertet werden. Die Behandlung mit der Studienintervention wird nach der Induktionstherapie beendet; die Nachbeobachtung wird bis zu 5 Jahre nach der Randomisierung fortgesetzt.
• Erstrezidiv HR BCP ALL (= innerhalb von 18 bis 30 Monaten nach der ursprünglichen Diagnose von ALL oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Primärtherapie, ohne VHR-Genanomalien (KMT2A-Umlagerungen, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, Hypodiploidie, TP53-Veränderung usw.)
• first relapse HR BCP ALL (= within 18 to 30 months of original diagnosis of ALL or within 6 months of comple-tion of primary therapy, without VHR genetic abnormalities (KMT2A-rearrangements, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, hypodiploidy, TP53 alteration, etc)
• Jede Vorgeschichte von hepatischer SOS oder Leberversagen
• Vorherige allogene HSCT oder CAR-T-Zell-Therapie
• Isolierte extramedulläre Leukämie
• Any history of hepatic SOS or liver failure
• Prior allo-HSCT or CAR T-cell therapy
• Isolated extramedullary leukemia
ITCC-059: Phase I/II study of Inotuzumab Ozogamicin as a single agent and in combination with chemotherapy for children with CD22-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia
ITCC-059: Phase I/II Studie mit Inotuzumab Ozogamicin als Einzelagens und in Kombination mit Chemotherapie für Kinder mit CD22-positiver rezidivierter/refraktärer akuter Lymphoblastischer Leukämie
ITCC-059
In dieser Studie wied die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Inotuzumab Ozogamicin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) untersucht.
In der Phase-II wird untersucht, wie gut Inotuzumab-Ozogamicin bei der Behandlung junger Patienten mit B-Lymphoblastischem Lymphom oder CD22-positiver akuter Lymphoblastischer B-Leukämie wirkt, die erneut aufgetreten (rezidiviert) ist oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). Inotuzumab-Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Inotuzumab, der an einen toxischen Wirkstoff namens Ozogamicin gebunden ist. Inotuzumab bindet gezielt an CD22-positive Krebszellen und gibt Ozogamicin ab, um diese abzutöten.
• Das Alter muss ≥ 1 und < 18 Jahre betragen. Patienten mit Down-Syndrom sind in den Stratum 1A und 1B/1B ausgeschlossen.
• Zusätzliche Kriterien für Stratum 1A und 1B:
o M2- oder M3-Knochenmarkstatus (≥ 5 % Blasten nach Morphologie)
o CD22-Oberflächenantigen positiv (entweder BM oder PB)
• Stratum 2: Patienten müssen eine zweite oder weitere rezidivierte oder refraktäre CD22-positive B-Zell-Malignität aufweisen.
• Stratum 3: Erstes BM oder kombiniertes Rezidiv von CD22+ VHR BCP-ALL
• Age must be ≥ 1 and < 18 years of age, Patients with Down syndrome are excluded in Stratum 1A and 1B/1B
• Additional criteria for Stratum 1A and 1B:
o M2 or M3 marrow status (≥ 5% blasts by morphology)
o CD22 surface antigen positive (either BM or PB)
• Stratum 2: Patients must have 2nd or greater relapsed or refractory CD22-positive B-cell malignancy
• Stratum 3: 1st BM or combined relapse of CD22+ VHR BCP-ALL
• Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung sind ausgeschlossen (gilt nicht für Lymphompatienten, außer bei isoliertem ZNS-Rückfall).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von früherer oder aktueller VOD/SOS gemäß den modifizierten Seattle-Kriterien sind ausgeschlossen.
• Patienten mit Down-Syndrom sind in den Dosisfindungsteilen (Stratum 1A und 1B) ausgeschlossen, jedoch nicht in der Phase-2-Kohorte oder der VHR-Kohorte.
• Patients with isolated extramedullary disease are excluded (not applicable to lymphoma patients except for isolated CNS-relapse)
• Patients with any history of prior or ongoing VOD/SOS per the modified Seattle criteria are excluded
• Patients with Down syndrome are excluded in the dose finding parts (stratum 1A and 1B), but not in the phase 2 cohort or VHR cohort
Münster
Essen
Frankfurt
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert?
2016-000227-71
2023-504694-20-00
Kein Eintrag
ja
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
0 bis 17 Jahre
II
ja
Charité Berlin
IntReALL-HR-2010
Bortezomib u.a.
IntReALL HR 2010
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010
IntReALL HR 2010
Internationale Studie zur Behandlung von hochriskanten rezidivierten ALL 2010 bei Kindern
IntReALL-HR-2010
Die IntReALL HR 2010-Studie ist eine internationale multizentrische, unverblindete randomisierte
Therapieoptimierungsstudie. Sie beinhaltet die folgenden Behandlungszweige:
• Induktion: prospektive, adaptive, unverblindete randomisierte Phase II Studie, die den Zweig A (modifiziertes ALL R3-Protokoll) mit Zweig B (modifiziertes ALL R3-Protokoll + Bortezomib) vergleicht
• Postinduktion: Einarmige Postinduktions-Beobachtungsstudie mit intensiven Poly-chemotherapie mit den Blöcken HC1 (modifizierter AIEOP-BFM ALL 2009 HR1-Block) und HC2 (modifizierter HR3-Block).
• NEU September 2019: 3. Postinduktionsblock: da die Zwischenauswertung der Amgen Blinatumomabstudie eine Überlegenheit des Blinatumomab-Zyklus gegenüber des HC3-Blocks gezeigt hat, wurde die Studie vorzeitig beendet und alle Patienten können den Blinatumomab-Zyklus erhalten.
• Alle Patienten in morphologischer kompletter 2. Remission werden einer allogenen HSZT zugeführt.
• Beendigung der Studie nach Vollendung des zweiten oder dritten Konsolidierungs-blocks vor der „investigational window“-Studie und/oder allo-HSZT. Die Nachbeobach-tung erfolgt bis zum Erreichen der sekundären EFS/OS-Endpunkte
• Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie (MRD ≥ 10-3 nach Indukti-on) können einer individualisierten Konsolidierungstherapie zugeführt werden, die auf individuellen biologischen Merkmalen der Leukämie basiert (wenn eine derartige Be-handlung zur Verfügung steht).
• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie
• Morphologically confirmed diagnosis of first relapse of B-precursor or T-cell ALL
• Fulfilment of all HR criteria
• Start of treatment during ongoing study
• No participation in other clinical studies that interfere with this study protocol (except ALL first-disease studies) within 30 days prior to inclusion in the study
• BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine protokollgemäße Behandlung zu-lassen (z.B. Fehlbildungssyndrome, kardiale Malformationen, Stoffwechselstörungen)
• BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
• Recurrence after allogeneic HSZT
• Neuropathy > II°
• Severe comorbidities that, in the opinion of the investigator, do not allow treatment according to the protocol (e.g., malformation syndromes, cardiac malformations, metabolic disorders)
Midostaurin: A Phase II, open-label, single arm study to evaluate the safety,efficacy, and pharmacokinetics of twice daily midostaurin combined with standard chemotherapy and as a single agent post-consolidation therapy in children with untreated FLT3-mutanted AML
Midostaurin: Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von zweimal täglich verabreichtem Midostaurin in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie und als Monotherapie nach einer Konsolidierungstherapie bei Kindern mit unbehandelter FLT3-mutierter AML
CPKC412A2218
Diese Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Midostaurin in Kombination mit einer Standardchemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie bewerten. Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil 1 zur Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis und Teil 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Midostaurin in der in Teil 1 ermittelten Dosis. Beide Teile bestehen aus 2 Induktionsblöcken, 3 Konsolidierungsblöcken, 12 Nachkonsolidierungszyklen bestehend aus einer kontinuierlichen Therapie mit Midostaurin und einer Nachbeobachtungsphase.
• Dokumentierte Diagnose einer zuvor unbehandelten de novo AML gemäß den WHO-Kriterien von 2016
• Vorliegen eines FLT3-Mutationsstatus, gemessen/bestätigt durch ein entsprechend ausgewiesenes Labor, wobei die Ergebnisse vor der ersten Dosis von Midostaurin vorliegen müssen
• Documented Diagnosis of previously untreated de novo AML according to WHO 2016 criteria
• Presence of a FLT3 mutation status as measured/confirmed by a designated lab with results available prior first dose of Midostaurin
• Begleitende Malignität, AML mit Philadelphia-Chromosom, AML-DS, JMML
• Symptomatische leukämische Beteiligung des ZNS
• Isolierte extramedulläre Leukämie, sekundäre AML und MDS
• Akute promyelozytische Leukämie mit PML-RARA-Umlagerung
• Patienten, die zuvor mit einem FLT3-Inhibitor behandelt wurden. Eine Exposition gegenüber FLT3-Inhibitoren (außer Midostaurin) bis zu einer Woche vor Studieneinschluss ist jedoch zulässig.
• Any concurrent malignancy, AML with Philadelphia Chromosome, AML-DS, JMML
• Symptomatic leukemic CNS involvement
• Isolated extramedullary leukemia, secondary AML and MDS
• Acute Promyelocytic Leukemia with the PML RARA rearrangement
• Patient who have received prior treatment with a FLT3 inhibitor. However, up to 1 week of FLT3 inhibitor (except midostaurin) exposure prior to study enrollment is permissible
Halle
Essen
Freiburg
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2017-004830-28
2023-509834-20-00
NCT03591510
nein
Leukämie
Chronisch myeloische Leukämie (CML)
refraktär
bis 17 Jahre
Ib/II
nein
Novartis
ASC4KIDS
Asciminib
ASC4KIDS: A multi-center, open-label study to determine the dose and safety of oral asciminib in pediatric patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP), previously treated with one or more tyrosine kinase inhibitors
ASC4KIDS: Eine multizentrische, offene Studie zur Bestimmung der Dosis und Sicherheit von oralem Asciminib bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (Ph+ CML-CP), die zuvor mit einem oder mehreren Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden
CABL001I12201
Diese Studie unterstützt die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Asciminib. Eingeschlossen werden Patienten mit PH+ CML-CP im Alter von 1 bis <18 Jahren, die bereits mindestens einen Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) ohne ausreichendes Ansprechen erhalten haben. Im Rahmen dieser Studie soll die Dosis der pädiatrischen Formulierung von Asciminib ermittelt und die Sicherheit beurteilt werden. Die anfängliche Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht und wird zweimal täglich mit Nahrung verabreicht.
Die Behandlungsphase dauert insgesamt 5 Jahre (260 Wochen). Teilnehmer, die im Ermessen des Studienarztes von der Behandlung profitieren, erhalten die Studienmedikation bis zum Abschluss der Behandlungsphase weiter.
• Pädiatrische Behandlungsgruppe: ≥ 1 und < 18 Jahre. Erwachsene Behandlungsgruppe: ≥ 14 und < 18 Jahre und Körpergewicht von ≥ 40 kg
• Teilnehmer mit Ph+ CML-CP: < 15 % Blasten in PBL/BM, < 30 % Blasten und Promyelozyten zusammen in PBL/BM, < 20 % Basophile in PBL, ANC ≥ 1,5 x 10^9/L und PLT ≥ 100 x 10^9/L
• Vorherige Behandlung mit mindestens einem TKI
• Versagen (angepasst aus den ELN-Leitlinien 2020) oder Unverträglichkeit der letzten TKI-Therapie zum Zeitpunkt des Screenings
• Pediatric formulation group: ≥ 1 and < 18 years of age. Adult formulation group: ≥ 14 and <18 years of age and body weight of ≥ 40 kg
• Paticipants with Ph+ CML-CP: < 15% blasts in PBL/ BM, < 30% combined blasts plus promyelocytes in PBL/ BM, < 20% basophils in PBL, ANC ≥ 1.5 x 10^9/L and PLT ≥ 100 x 10^9/L
• Prior treatment with a minimum of one TKI
• Failure (adapted from the 2020 ELN Guidelines) or intolerance to the most recent TKI therapy at the time of screening
• T315I-Mutation
• Zweite chronische Phase der CML nach vorherigem Fortschreiten zur akzelerierten Phase/Blastenkrise
• Vorherige oder geplante HSCT
• T315I mutation
• Second chronic phase of CML after previous progression to accelerated phase/ blast crisis
• Previous or planned HSCT
Hamburg
Essen
Keine Beteiligung
Erlangen
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2021-001286-20
2023-508129-28-00
NCT04925479
nein
Lymphom
B-Zell Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis 30 Jahre
I/II
nein
Hoffmann-La Roche
iMATRIX GLO
Glofitamab
iMATRIX GLO: A phase I/II, open-label, single-arm, two-part trial to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity of glofitamab in combination with chemoimmunotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory mature B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
iMATRIX GLO: Eine offene, einarmige, zweiteilige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von Glofitamab in Kombination mit einer Chemoimmuntherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem ausgereiftem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.
CO43810
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Glofitamab als Monotherapie und in Kombination mit einer Standard-Chemoimmuntherapie (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (R-ICE)) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem ( R/R) reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) zu bewerten.
• Histologisch erneut bestätigte aggressive reife B-NHL mit CD20-Expression, einschließlich BL, BAL (reife B-Zell-Leukämie FAB L3), DLBCL und PMBCL, zum Zeitpunkt der ersten R/R-Erkrankung für Kohorte A und der zweiten oder weiteren R/R-Erkrankung für Kohorte B
• Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung nach einer Erstlinien-Standard-Chemoimmuntherapie für Kohorte A und nach mindestens zwei vorherigen systemischen Chemoimmuntherapie-Behandlungen für Kohorte B
• Messbare Erkrankung: Mindestens eine zweidimensional messbare nodale Läsion (> 1,5 cm in ihrer längsten Dimension) oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion (> 1,0 cm in ihrer längsten Dimension); oder prozentuale Beteiligung des Knochenmarks mit Lymphomzellen, definiert durch zytomorphologische Analyse des Knochenmarkaspirats
• Histologically re-confirmed aggressive mature B-NHL expressing CD20, including BL, BAL (mature B-cell leu-kemia FAB L3), DLBCL, and PMBCL, at the time of first R/R disease for Cohort A and second or greater R/R dis-ease for Cohort B
• Refractory or relapsed disease following first-line standard-of-care chemoimmunotherapy for Cohort A and following at least two prior systemic chemoimmunotherapy regimens for Cohort B
• Measurable disease: At least one bi-dimensionally measurable nodal lesion (> 1.5 cm in its longest dimen-sion), or at least one bi dimensionally measurable extranodal lesion (> 1.0 cm in its longest dimension); or per-centage of bone marrow involvement with lymphoma cells defined by cytomorphological analysis of bone marrow aspirate
• Isolierte ZNS-Erkrankung des reifen B-NHL ohne systemische Beteiligung und primäres ZNS-Lymphom
• Vorherige Transplantation eines soliden Organs
• Vorgeschichte einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose oder einer chronisch aktiven EBV-Infektion
• Aktive Autoimmunerkrankung, die einer Behandlung bedarf
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Aktuelle oder frühere unkontrollierte nicht-maligne Erkrankung des ZNS, wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung
• Isolated CNS disease of mature B-NHL without systemic involvement, and primary CNS lymphoma
• Prior solid organ transplantation
• History of hemophagocytic lymphohistiocytosis, or chronic active EBV infection
• Active autoimmune disease requiring treatment
• History of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy
• Current or past history of uncontrolled non-malignant CNS disease, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative disease
Münster
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2021-006326-48
2023-504264-41-00
NCT05533775
nein
Lymphom
Hodgkin-Lymphom (HL)
primär
bis 17 Jahre
II
nein
MSD
KEYNOTE 667
Pembrolizumab
An Open-label, Uncontrolled, Multicenter Phase II Trial of MK-3475 (Pembrolizumab) in Children and Young Adults with Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma with Inadequate (Slow Early) Response to Frontline Chemotherapy (KEYNOTE 667)
Eine offene, unkontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie mit MK-3475 (Pembrolizumab) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom, die unzureichend (langsam im Frühstadium) auf eine Erstlinien-Chemotherapie ansprechen (KEYNOTE 667)
MK3475-667
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit einer Chemotherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) untersucht. Eingeschlossen werden "slow early responders" (SERs) auf die Erstlinien-Chemotherapie.
• Gruppe 1: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IA, IB, und IIA ohne Bulky Disease
• Gruppe 2: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IIEB, IIIEA,IIIEB, IIIB, IVA und IVB
• messbare Erkrankung
• Adäquate Organfunktion gemäß Protokoll-Definition
• Group 1: newly diagnosed, pathologically confirmed classical Hodgkin lymphoma stage IA, IB, and IIA without bulky disease
• Group 2: newly diagnosed, pathologically confirmed classical Hodgkin lymphoma stage IIEB, IIIEA, IIIEB, IIIB, IVA, and IVB
• Measurable disease
• Adequate organ function according to protocol definition
• Zustand nach Organtransplantion oder allogene Stammzelltransplantation
• Vortherapie mit anti-PD-1, anti-PD-L1, oder anti-PD-L2 Antikörpern
• lymphocyte-prädominantes Hodgkin Lymphom
• Immunodefizienz oder chronische systemische Steroidtherapie
• aktive Immunerkrankung, einschließlich Pneumonitis
• ZNS Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
• Condition following organ transplantation or allogeneic stem cell transplantation
• Prior therapy with anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibodies
• Lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma
• Immunodeficiency or chronic systemic steroid therapy
• Active immune disease, including pneumonitis
• CNS metastases or carcinomatous meningitis
Münster
Essen
Gießen
LMU München
Berlin
Rekrutierung beendet
2017-001123-53
2023-504821-38-00
NCT03407144
nein
ZNS-Tumor
Hoch-Risiko solider Tumor
Hoch-Risiko ZNS-Tumor
refraktär, rezidiviert, progredient
2 Jahre bis 20 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Heidelberg
INFORM2 NivEnt
Nivolumab, Entinostat
NivEnt: INFORM2 exploratory multinational phase I/II combination study of Nivolumab and Entinostat in children and adolescents with refractory high-risk malignancies
NivEnt: INFORM2 – explorative multinationale Phase-I/II-Kombinationsstudie mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären Hochrisiko-Malignomen
NCT-2017-0516
Ziel dieser Studie ist es, die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären/progredienten Hochrisikotumoren mit hoher Mutationslast, fokaler MYC(N)-Amplifikation oder ATRT-MYC-Untergruppe sowie Tumoren mit einer hohen Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) oder einer tertiären lymphatischen Struktur (TLS) zu untersuchen.
• Kinder und Jugendliche mit rückfälligen / refraktären oder progredienten Hochrisiko-Krebserkrankungen, Keine Standardtherapie verfügbar
• molekulare Analyse zur Biomarker Identifikation z. B. über das INFORM Register
• Zeitraum zwischen Biopsie/Punktion/Resektion und Registrierung ≤ 24 Wochen. Bei Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Biomarker-Stratifizierung nicht beeinflusst, ist ein Zeitraum von ≤ 36 Wochen zulässig
• Messbarer Tumor nach RANO oder RECIST v1.1
• Children and adolescents with relapsed/refractory or progressive high-risk cancers, no standard therapy available
• Molecular analysis for biomarker identification, e.g., via the INFORM registry
• Period between biopsy/puncture/resection and registration ≤ 24 weeks. For patients receiving therapy that does not affect biomarker stratification, a period of ≤ 36 weeks is permissible
• Measurable tumor according to RANO or RECIST v1.1
• Patienten mit ZNS-Tumoren oder Metastasen, die trotz angemessener Behandlung neurologisch instabil sind
• Größerer operativer Eingriff 21 Tage vor der ersten Einnahme
• Frühere allogene Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation
• Krebstherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertzeiten der Studienmedikation
• Patients with CNS tumors or metastases who are neurologically unstable despite appropriate treatment
• Major surgery 21 days prior to the first dose
• Previous allogeneic bone marrow, stem cell, or organ transplantation
• Cancer therapy within the last 2 weeks or 5 half-lives of the study medication
Hannover
Essen
Heidelberg
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2018-000127-14
2024-514409-78-01
NCT03838042
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Hoch-Risiko solider Tumor
Hoch-Risiko ZNS-Tumor
refraktär, rezidiviert, progredient
2 Jahre bis 20 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Heidelberg
INFORM2 NivEnt
Nivolumab, Entinostat
NivEnt: INFORM2 exploratory multinational phase I/II combination study of Nivolumab and Entinostat in children and adolescents with refractory high-risk malignancies
NivEnt: INFORM2 – explorative multinationale Phase-I/II-Kombinationsstudie mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären Hochrisiko-Malignomen
NCT-2017-0516
Ziel dieser Studie ist es, die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären/progredienten Hochrisikotumoren mit hoher Mutationslast, fokaler MYC(N)-Amplifikation oder ATRT-MYC-Untergruppe sowie Tumoren mit einer hohen Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) oder einer tertiären lymphatischen Struktur (TLS) zu untersuchen.
• Kinder und Jugendliche mit rückfälligen / refraktären oder progredienten Hochrisiko-Krebserkrankungen, Keine Standardtherapie verfügbar
• molekulare Analyse zur Biomarker Identifikation z. B. über das INFORM Register
• Zeitraum zwischen Biopsie/Punktion/Resektion und Registrierung ≤ 24 Wochen. Bei Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Biomarker-Stratifizierung nicht beeinflusst, ist ein Zeitraum von ≤ 36 Wochen zulässig
• Messbarer Tumor nach RANO oder RECIST v1.1
• Children and adolescents with relapsed/refractory or progressive high-risk cancers, no standard therapy available
• Molecular analysis for biomarker identification, e.g., via the INFORM registry
• Period between biopsy/puncture/resection and registration ≤ 24 weeks. For patients receiving therapy that does not affect biomarker stratification, a period of ≤ 36 weeks is permissible
• Measurable tumor according to RANO or RECIST v1.1
• Patienten mit ZNS-Tumoren oder Metastasen, die trotz angemessener Behandlung neurologisch instabil sind
• Größerer operativer Eingriff 21 Tage vor der ersten Einnahme
• Frühere allogene Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation
• Krebstherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertzeiten der Studienmedikation
• Patients with CNS tumors or metastases who are neurologically unstable despite appropriate treatment
• Major surgery 21 days prior to the first dose
• Previous allogeneic bone marrow, stem cell, or organ transplantation
• Cancer therapy within the last 2 weeks or 5 half-lives of the study medication
Hannover
Essen
Heidelberg
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2018-000127-14
2024-514409-78-01
NCT03838042
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Neuroblastom
Ewingsarkom
Osteosarkom
Mammakarzinom
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 79 Jahre
I
ja
Universität Münster
GD2-IL18 CART
GD2IL18CART
GD2IL18CART: A phase I safety, dose finding and feasibility trial of GD2IL18CART in patients with relapsed or refractory GD2 positive solid cancers
GD2IL18CART: Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit, Dosisfindung und Durchführbarkeit von GD2IL18CART bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären GD2-positiven soliden Tumoren
WWU19_0008
Multizentrische klinische Studie bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen, bisher unheilbaren Krebserkrankungen (GD2-positive Neuroblastome, Ewingsarkome, Osteosarkome, Mammakarzinome im Rezidiv und Zustand nach Standard Erstlinien und Salvagetherapie). Im Rahmen dieser Studie soll die Sicherheit der Anwendung gezeigt und es sollen erste Hinweise auf die Wirksamkeit der Therapie erhalten werden.
• Die Patienten müssen eine krankheitsspezifische Standard-Erstlinien- und Salvage-Therapie erhalten haben.
• Bei isoliertem Lungenrezidiv muss eine Erstlinien- oder Salvage-Strahlentherapie (Ewing-Sarkom) erfolgt sein oder das Rezidiv muss inoperabel sein (Osteosarkom).
• GD2-Expression in > 50 % der Tumorzellen
• Bewertbare Erkrankung gemäß Recist v1.1 (alle Entitäten) oder MIBG-, PET-Scan oder Knochenmarkaspirat/Biopsie (Neuroblastom)
• Absolute CD3+-T-Zellzahl ≥ 200/μl
• Patients must have received disease specific standard front line and salvage therapy
• Isolated pulmonary relapse must have received frontline or salvage radiotherapy ( Ewing Sarcoma) or must be unresectable (Osteosarcoma)
• GD2-Exprassion in > 50 % of tumor cells
• Evaluable disease by Recist v1.1 (all entities) or MIBG-, PET-scan or bone marrow aspirate/ biopsy (Neuroblastoma)
• Absolute CD3+ T cell count ≥200/μl
• Aktive solide Hirnmetastasen
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit potenzieller Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Aktive klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutungen, Demenz, Lähmungen)
• Anamnese einer weiteren Malignität außer nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma in situ, sofern nicht seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei
• Ausreichende Organfunktion gemäß Definition im Protokoll
• Active solid brain metastases
• Current autoimmune disease or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• History of an additional malignancy other than non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease free for ≥3 years
• Adequate organ function as defined in the protocol
Münster
Essen
Tübingen
Erlangen
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2022-501725-21-00
Kein Eintrag
Studie läuft
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Nasopharynx-Karzinom (EBV-positiv)
primär
ab 3 Jahre
II
ja
GPOH
Nivolumab-NPC
Nivolumab
Nivo-NPC: Nivolumab in combination with cisplatin and 5-flurouracil as induction therapy in children and adults with EBV-positive nasopharyngeal carcinoma
Nivo-NPC: Nivolumab in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil als Induktionstherapie bei Kindern und Erwachsenen mit EBV-positivem Nasopharynxkarzinom
NPC-Nivo
Ziel ist die Erhöhung des Prozentsatzes der NPC (Nasopharynx-Karzinom)-Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) auf Magnetresonanztomographie (MRT) und PET-CT nach Induktionschemotherapie, wodurch die Dosis der Strahlentherapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen ≤ 25 Jahren mit lokoregionärer Erkrankung von 59,4 Gy auf 54 Gy reduziert werden kann.
• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 3 bis 17 Jahren oder Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 18 Jahren, EBV positiv, WHO Stadium II, III
• AJCC Stadium ≥ II (Kinder), ≥ III (Erwachsene)
• Messbare Erkrankung per MRT via RECIST 1.1
• Ausreichendes Tumorgewebe für Referenz und PD L1 Staining
• Histologically confirmed, newly diagnosed NPC in patients aged 3 to 17 years or histologically confirmed, newly diagnosed NPC in patients aged 18 years and older, EBV positive, WHO stage II, III
• AJCC stage ≥ II (children), ≥ III (adults)
• Measurable disease by MRI via RECIST 1.1
• Sufficient tumor tissue for reference and PD L1 staining
• NPC Stadium I, Rezidiv oder NPC als Sekundärmalignom
• Vorliegen einer aktiven, bekannten Autoimmunerkrankung
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (größer 10 mg tägliches Prednison Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor Start der Studienmedikation.
• Hörverlust von mehr als 20dB bei 3kHz
• NPC stage I, recurrence, or NPC as a secondary malignancy
• Presence of an active, known autoimmune disease
• Systemic treatment with corticosteroids (greater than 10 mg daily prednisone equivalent) or immunosuppressants within 14 days prior to starting study medication.
• Hearing loss of more than 20 dB at 3 kHz
Y-mAbs Trial 201: A Pivotal Phase 2 Trial of Antibody Naxitamab (hu3F8) and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) in High-Risk Neuroblastoma Patients with Primary Refractory Disease or Incomplete Response to Salvage Treatment in Bone and/or Bone Marrow
Y-mAbs-Studie 201: Eine zulassungsrelevante Phase-2-Studie zum Antikörper Naxitamab (hu3F8) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) bei Hochrisiko-Neuroblastom-Patienten mit primär refraktärer Erkrankung oder unvollständigem Ansprechen auf eine Salvage-Therapie in Knochen und/oder Knochenmark
201
Kinder und Erwachsene mit einem Hochrisiko-Neuroblastom (primär refraktär oder inkomplette Antwort auf die Salvage-Therapie) im Knochen und/oder Knochenmark werden bis zu 101 Wochen mit Naxitamab in Kombination mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt. Die Patienten werden bis zu 5 Jahre nach der ersten Dosis beobachtet (follow-up).
Naxitamab, auch als hu3F8 bekannt, ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen GD2.
• Diagnose eines Neuroblastoms gemäß Definition der INRG
• HR-NBL mit entweder primär refraktärer Erkrankung oder unvollständigem Ansprechen auf eine Salvage-Therapie (in beiden Fällen einschließlich stabiler Erkrankung, geringem Ansprechen und partiellem Ansprechen), bewertbar in Knochen und/oder Knochenmark
• Diagnosis of neuroblastoma as defined per INRG
• HR-NBL with either primary refractory disease or incomplete response to salvage treatment (in both cases including stable disease, minor response and partial response) evaluable in bone and/or bone marrow
• Stereotaktische Radiochirurgie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study treatment
SIOP Ependymoma II: An International Clinical Program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with Ependymoma
SIOP Ependymom II: Ein internationales klinisches Programm zur Diagnose und Behandlung von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Ependymom
ET-13-002
Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Je nach dem Ausmaß der Operation, (Resttumor oder kein Resttumor), dem Alter und/oder der Eignung zur Strahlentherapie werden die Patienten in drei interventionelle Therapiearme eingeschlossen.
Für alle Patienten mit einem postoperativ verbliebenen Resttumor soll vor dem Einschluss in einen Therapiearm die Möglichkeit einer Re-Operation im Rahmen einer Zweitmeinung durch das SIOP Ependymoma II Neurochirurgie Panel erfolgen.
• Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation)
• Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade)
• Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an Referenzpathologie, Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom
• Age under 22 years at diagnosis (date of first tumor surgery)
• Newly diagnosed intracranial or spinal ependymoma (all WHO grades)
• Submission of at least one FFPE tumor block (or at least twenty 5µm blank sections on slides with sufficient tumor material and at least ten 10µm curls in Eppendorf tubes) to the reference pathology department, confirmation of the presence of a WHO grade I - III, including ependymoma with RELA fusion, anaplastic ependymoma, and ependymoma variants (cellular, papillary, myxopapillary, clear cell, tanycytic ependymoma
• Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment
Augsburg, Würzburg, TU München, Regensburg, Erlangen
Berlin
Studie rekrutiert
2013-002766-39
2024-512222-28-00
Kein Eintrag
nein
ZNS-Tumor
Niedriggradiges Gliom (LGG)
primär
bis 25 Jahre
III
nein
Day One
LOGGIC/FIREFLY-2
Tovorafenib
FIREFLY-2: A Phase 3, Randomized, International Multicenter Trial of DAY101 Monotherapy Versus Standard of Care Chemotherapy in Patients with Pediatric Low-Grade Glioma Harboring an Activating RAF Alteration Requiring First-Line Systemic Therapy
FIREFLY-2: Eine randomisierte, internationale multizentrische Phase-3-Studie zum Vergleich der Monotherapie mit DAY101 mit der Standard-Chemotherapie bei Patienten mit pädiatrischen niedriggradigen Gliomen, die eine aktivierende RAF-Veränderung aufweisen und eine systemische Erstlinientherapie benötigen.
DAY101-002
Die 2-armige Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der DAY101-Monotherapie im Vergleich zur Standard-Chemotherapie (SoC) bei Patient:innen mit pädiatrischem niedrig gradigem Gliom (LGG), das eine aktivierende Veränderung des RAF-Proteins aufweist, zu bewerten. Die Veränderung erfordert eine systemische Erstlinien-Therapie. Die Randomisierung erfolgt 1:1 entweder in DAY101 (Arm 1) oder in eine SoC-Chemotherapie (Arm 2) nach Wahl des Prüfarztes.
DAY101 ist ein sog. Pan-RAF-Inhibitor, der die Aktivität eines wichtigen Wachstums-Signalwegs (MAPK/ERK) in den Krebszellen blockiert und somit zum Absterben der Krebszellen führt. Es werden daher nur Patienten in der Studie behandelt, deren Tumorgewebe bestimmte Mutationen im BRAF-Gen aufweisen, welche zu einer krankhaft-überschießenden Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs führen.
• Patient < 25 Jahre, mit LGG und aktivierender genetischer RAF Veränderung
• Histologie: WHO°1 Gliom oder glioneuraler Tumor
• Ausreichen Tumormaterial zur Versendung an Sponsor vorhanden
• RANO-LGG messbare Läsion (T2/FLAIR Läsion in zwei Dimension von mindestens 10 mm) innerhalb 28 Tagen vor Studienbehandlung
• primäre oder sekundäre Behandlungsindikation für nicht-chirurgische Therapie gemäß SIOPE-LGG Kriterien
• Patient < 25 years of age, with LGG and activating genetic RAF mutation
• Histology: WHO°1 glioma or glioneural tumor
• Sufficient tumor material available for shipment to sponsor
• RANO-LGG measurable lesion (T2/FLAIR lesion in two dimensions of at least 10 mm) within 28 days prior to study treatment
• Primary or secondary treatment indication for non-surgical therapy according to SIOPE-LGG criteria
• Patienten mit folgenden histologischen Diagnosen: Schwannom, SEGA, DMG/ DIPG, u.w.
• Patienten mit pathogenen genetischen Alterationen im Tumor: IDH1/2, Histone H3, FGFR, MYBL, NF1, u.w.
• Patienten mit NF1 oder NF2
• Patienten mit vorheriger nicht-chirugischer Behandlung des Tumors
• Patients with the following histological diagnoses: schwannoma, SEGA, DMG/DIPG, etc.
• Patients with pathogenic genetic alterations in the tumor: IDH1/2, histone H3, FGFR, MYBL, NF1, etc.
• Patients with NF1 or NF2
Hamburg, Bielefeld, Hannover
Essen
Frankfurt, Freiburg, Heidelberg, Tübingen
Augsburg, Erlangen, Würzburg
Berlin, Leipzig Dresden
Studie rekrutiert
2022-001363-27
2024-510742-13-00
NCT05566795
Phase III
nein
Solider Tumor - extra-craniell
ALK, ROS1 or MET positive malignancies
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Erasmus MC
CRISP ITCC-053
Crizotinib
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
Phase 1B-Studie zu Crizotinib entweder in Kombination oder als Monotherapie bei pädiatrischen Patienten mit ALK-, ROS1- oder MET-positiven Malignomen
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines anderen soliden Tumors oder Lymphoms (einschließlich ALCL), das rezidiviert ist oder auf eine Standardtherapie nicht anspricht, oder Patienten mit neu diagnostiziertem IMT, bei denen eine Operation aufgrund der Nähe zu lebenswichtigen Strukturen möglicherweise nicht durchführbar ist, ohne vorherige Tumorschrumpfung und ohne dass andere praktikable Optionen gemäß dem lokalen Behandlungsstandard verfügbar sind.
• Zielgenaberration, definiert als:
Für ALK:
o Eine Punktmutation in der Kinasedomäne von ALK, die zu einer Aminosäureveränderung führt und kein bekannter Polymorphismus ist.
o Eine Amplifikation des ALK-Gens, definiert als ≥ 9 Kopien pro Zelle oder 4 Kopien pro haploidem Genom. Bei der Beurteilung mittels FISH muss die ALK-Amplifikation in fokalen Clustern von Tumorzellen (nicht nur in einzelnen Zellen) oder in mehr als einem Drittel der Tumorzellen beobachtet werden.
o Eine Umlagerung in >15 % der Tumorzellen (mittels Break-Apart-FISH-Assay oder RNAseq).
Für ROS1
o Eine ROS1-Umlagerung in > 15 % der Tumorzellen (mittels Break-Apart-FISH-Assay oder RNAseq).
Für MET
o Eine Amplifikation des MET-Gens, definiert als ≥5 MET-Signale pro Tumorzelle (mittels Break-Apart-FISH).
o Eine MET-Mutation, definiert als das Vorhandensein einer somatischen Mutation (direkte, bidirektionale Sequenzierung von Exon 16-19 von MET).
o TFE3-Umlagerung, definiert als mindestens 15 % der Zellen umgelagert (FISH-eigene Break-Apart-TFE3-Sondensätze: RP11-344N17 und RP11-552J9).
• Krankheitsbefall:
o Messbare Erkrankung gemäß RECIST
o Oder messbare Erkrankung, definiert als mindestens ein Nodul mit einem längsten Durchmesser von mehr als 1,5 cm (pädiatrische NHL-Ansprechkriterien)
• Keine vorherige Therapie, die direkt auf ALK oder ROS1 oder MET abzielt.
• Keine Persistenz von Nebenwirkungen, die über Grad 2 hinausgehen, aus einer vorherigen Krebsbehandlung, die als klinisch relevant angesehen wird.
• Ausreichende hämatologische Funktion, ohne Unterstützung, letzte Thrombozytentransfusion > 72 Stunden und ohne Koloniestimulierende Faktoren:
o ANC ≥ 0,75 x 109/l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/l für Patienten ohne Knochenmarkbefall. Hinweis: Für Patienten im Vereinigten Königreich erfordern die Zulassungskriterien mindestens ≥ 1,0 x 109/l.
o Patienten mit Knochenmarkbefall können mit ANC ≥ 0,5 x 109/L und Thrombozyten ≥ 50 x 109/L teilnehmen.
• Für klinische Zwecke wird eine normale Nierenfunktion als ≤1,5 x ULN für altersbereinigtes Serumkreatinin definiert. Wenn das Serumkreatinin größer als 1,5 x ULN der Einrichtung ist, muss der Patient eine GFR > 90 ml/min/1,73 m2 aufweisen, wobei die Schwartz-Formel zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet wird (Anhang 6) [Schwartz 2009]. Um die regulatorischen Anforderungen zu erfüllen, wird die Cockcroft-Gault-Formel zur Schätzung der GFR verwendet.
• Eine normale Leberfunktion ist definiert als ≤ 2,5 x ULN für Transaminasen und ≤ 1,5 x ULN für Bilirubin, jedoch ≤ 5 x ULN (und ≤ 2,5 x ULN für Bilirubin) bei einer Beteiligung der Leber durch Metastasen.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for whom surgery may not be feasi-ble for close proximity to vital structures, without prior tumor-shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino-acid change, and is not a known polymorphism.
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one-third of the tumor cells.
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH-assay or RNAseq).
For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH- assay or RNAseq).
For MET
o An amplification of the MET-gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor cell (by break apart FISH).
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bi- directional sequencing of exon 16-19 of MET ).
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH home- made break-apart TFE3 probe set: RP11-344N17 and RP11-552J9).
• Disease involvement:
o Measurable disease according to RECIST
o Or, measurable disease as defined as at least one nodule with a longest diameter greater than 1.5 cm (pediatric NHL response criteria)
• No prior therapy directly targeting ALK or ROS1 or MET.
• No persistence of adverse events, more than grade 2, from prior anti-cancer therapy deemed clinically relevant.
• Adequate hematological function, unsupported, last platelet transfusion > 72 hours and off colony stimu-lating factors:
o ANC ≥0.75x109/L and platelets ≥ 75x109/L for pts without bone marrow involvement. Note: for patients in the UK the eligibility criteria require at least ≥1.0x109/L.
o Patients with bone marrow involvement will be allowed to enter with ANC ≥0.5x109/L and platelets ≥50x109/L.
• For clinical purposes normal renal function is defined as ≤1.5 x ULN for serum creatinine adjusted for age. If the serum creatinine is greater than 1.5 x institutional ULN, the patient must have a GFR > 90 ml/min/1.73 m2, using the Schwartz formula to estimate glomerular filtration rate (GFR) (Appendix 6) [Schwartz 2009]. To fulfill with regulatory requirements the Cockcroft Gault formula will be used to esti-mate GFR.
• Normal liver function defined as ≤2.5 x ULN for transaminases and ≤1.5 x ULN bilirubin, but ≤5 x ULN (and ≤2.5 x ULN for bilirubin) in case of liver involvement by metastases.
• Patienten mit Neuroblastom
• Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen und/oder primären ZNS-Tumoren und/oder meningealer Lymphombeteiligung, definiert als ZNS3-Status (Patienten mit ZNS2 sind teilnahmeberechtigt)
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz
oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die
Resorption von Crizotinib erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
oder Malabsorptionssyndrom)
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTcF-Intervall >470 ms.
• Anamnese einer ausgedehnten disseminierten/bilateralen oder bekannten interstitiellen Fibrose oder interstitiellen Lungenerkrankung des Grades 3 oder 4, einschließlich einer Anamnese von Pneumonitis, Überempfindlichkeit
• Pneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose, jedoch keine Vorgeschichte einer früheren Strahlenpneumonitis.
• Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD).
• Weniger als 3 Monate nach allogener HSCT.
• Erhalt einer GVHD-Prophylaxe.
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2015-005437-53
2023-504880-18-00
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
ja
Lymphom
ALK, ROS1 or MET positive malignancies
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Erasmus MC
CRISP ITCC-053
Crizotinib
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
Phase 1B-Studie zu Crizotinib entweder in Kombination oder als Monotherapie bei pädiatrischen Patienten mit ALK-, ROS1- oder MET-positiven Malignomen
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines anderen soliden Tumors oder Lymphoms (einschließlich ALCL), das rezidiviert ist oder auf eine Standardtherapie nicht anspricht, oder Patienten mit neu diagnostiziertem IMT, bei denen eine Operation aufgrund der Nähe zu lebenswichtigen Strukturen möglicherweise nicht durchführbar ist, ohne vorherige Tumorschrumpfung und ohne dass andere praktikable Optionen gemäß dem lokalen Behandlungsstandard verfügbar sind.
• Zielgenaberration, definiert als:
Für ALK:
o Eine Punktmutation in der Kinasedomäne von ALK, die zu einer Aminosäureveränderung führt und kein bekannter Polymorphismus ist.
o Eine Amplifikation des ALK-Gens, definiert als ≥ 9 Kopien pro Zelle oder 4 Kopien pro haploidem Genom. Bei der Beurteilung mittels FISH muss die ALK-Amplifikation in fokalen Clustern von Tumorzellen (nicht nur in einzelnen Zellen) oder in mehr als einem Drittel der Tumorzellen beobachtet werden.
o Eine Umlagerung in >15 % der Tumorzellen (mittels Break-Apart-FISH-Assay oder RNAseq).
Für ROS1
o Eine ROS1-Umlagerung in > 15 % der Tumorzellen (mittels Break-Apart-FISH-Assay oder RNAseq).
Für MET
o Eine Amplifikation des MET-Gens, definiert als ≥5 MET-Signale pro Tumorzelle (mittels Break-Apart-FISH).
o Eine MET-Mutation, definiert als das Vorhandensein einer somatischen Mutation (direkte, bidirektionale Sequenzierung von Exon 16-19 von MET).
o TFE3-Umlagerung, definiert als mindestens 15 % der Zellen umgelagert (FISH-eigene Break-Apart-TFE3-Sondensätze: RP11-344N17 und RP11-552J9).
• Krankheitsbefall:
o Messbare Erkrankung gemäß RECIST
o Oder messbare Erkrankung, definiert als mindestens ein Knoten mit einem längsten Durchmesser von mehr als 1,5 cm (pädiatrische NHL-Ansprechkriterien)
• Keine vorherige Therapie, die direkt auf ALK oder ROS1 oder MET abzielt.
• Keine Persistenz von Nebenwirkungen, die über Grad 2 hinausgehen, aus einer vorherigen Krebsbehandlung, die als klinisch relevant angesehen wird.
• Ausreichende hämatologische Funktion, ohne Unterstützung, letzte Thrombozytentransfusion > 72 Stunden und ohne Koloniestimulierende Faktoren:
o ANC ≥ 0,75 x 109/l und Thrombozyten ≥ 75 x 109/l für Patienten ohne Knochenmarkbefall. Hinweis: Für Patienten im Vereinigten Königreich erfordern die Zulassungskriterien mindestens ≥ 1,0 x 109/l.
o Patienten mit Knochenmarkbefall können mit ANC ≥ 0,5 x 109/L und Thrombozyten ≥ 50 x 109/L teilnehmen.
• Für klinische Zwecke wird eine normale Nierenfunktion als ≤1,5 x ULN für altersbereinigtes Serumkreatinin definiert. Wenn das Serumkreatinin größer als 1,5 x ULN der Einrichtung ist, muss der Patient eine GFR > 90 ml/min/1,73 m2 aufweisen, wobei die Schwartz-Formel zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet wird (Anhang 6) [Schwartz 2009]. Um die regulatorischen Anforderungen zu erfüllen, wird die Cockcroft-Gault-Formel zur Schätzung der GFR verwendet.
• Eine normale Leberfunktion ist definiert als ≤ 2,5 x ULN für Transaminasen und ≤ 1,5 x ULN für Bilirubin, jedoch ≤ 5 x ULN (und ≤ 2,5 x ULN für Bilirubin) bei einer Beteiligung der Leber durch Metastasen.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for whom surgery may not be feasi-ble for close proximity to vital structures, without prior tumor-shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino-acid change, and is not a known polymorphism.
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one-third of the tumor cells.
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH-assay or RNAseq).
For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH- assay or RNAseq).
For MET
o An amplification of the MET-gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor cell (by break apart FISH).
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bi- directional sequencing of exon 16-19 of MET ).
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH home- made break-apart TFE3 probe set: RP11-344N17 and RP11-552J9).
• Disease involvement:
o Measurable disease according to RECIST
o Or, measurable disease as defined as at least one nodule with a longest diameter greater than 1.5 cm (pediatric NHL response criteria)
• No prior therapy directly targeting ALK or ROS1 or MET.
• No persistence of adverse events, more than grade 2, from prior anti-cancer therapy deemed clinically relevant.
• Adequate hematological function, unsupported, last platelet transfusion > 72 hours and off colony stimu-lating factors:
o ANC ≥0.75x109/L and platelets ≥ 75x109/L for pts without bone marrow involvement. Note: for patients in the UK the eligibility criteria require at least ≥1.0x109/L.
o Patients with bone marrow involvement will be allowed to enter with ANC ≥0.5x109/L and platelets ≥50x109/L.
• For clinical purposes normal renal function is defined as ≤1.5 x ULN for serum creatinine adjusted for age. If the serum creatinine is greater than 1.5 x institutional ULN, the patient must have a GFR > 90 ml/min/1.73 m2, using the Schwartz formula to estimate glomerular filtration rate (GFR) (Appendix 6) [Schwartz 2009]. To fulfill with regulatory requirements the Cockcroft Gault formula will be used to esti-mate GFR.
• Normal liver function defined as ≤2.5 x ULN for transaminases and ≤1.5 x ULN bilirubin, but ≤5 x ULN (and ≤2.5 x ULN for bilirubin) in case of liver involvement by metastases.
• Patienten mit Neuroblastom
• Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen und/oder primären ZNS-Tumoren und/oder meningealer Lymphombeteiligung, definiert als ZNS3-Status (Patienten mit ZNS2 sind teilnahmeberechtigt)
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz
oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die
Resorption von Crizotinib erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
oder Malabsorptionssyndrom)
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTcF-Intervall >470 ms.
• Anamnese einer ausgedehnten disseminierten/bilateralen oder bekannten interstitiellen Fibrose oder interstitiellen Lungenerkrankung des Grades 3 oder 4, einschließlich einer Anamnese von Pneumonitis, Überempfindlichkeit
• Pneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose, jedoch keine Vorgeschichte einer früheren Strahlenpneumonitis.
• Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD).
• Weniger als 3 Monate nach allogener HSCT.
• Erhalt einer GVHD-Prophylaxe.
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2015-005437-53
2023-504880-18-00
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
ja
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Prinses Maxima Centrum
VyClo ITCC-092
Vyxeos® in combination with Clofarabine
A Phase Ib study of Vyxeos® (liposomal daunorubicin and cytarabine) in combination with Clofarabine in children with relapsed/refractory AML
Eine Phase-Ib-Studie zu Vyxeos® (liposomales Daunorubicin und Cytarabin) in Kombination mit Clofarabin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer AML
SP_MH20VYX
Das Hauptziel ist die Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis von Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer AML. Untersucht wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik.
• Jedes ≥ 2. Rezidiv einer AML
• Refraktäre AML (definiert als ≥ 20 % Blasten im Knochenmark nach einer Standard-Induktionstherapie)
• Frühes 1. Rezidiv (definiert als Rezidiv innerhalb eines Jahres nach der Erstdiagnose) einer AML
• Any ≥ 2nd relapse of AML
• Refractory AML (defined as ≥ 20% blasts in the bone marrow after standard induction therapy)
• Early 1st relapse (defined as relapse within one year from initial diagnosis) of AML
• Nachweis eines isolierten extramedullären Rezidivs, einschließlich eines isolierten ZNS-Rezidivs
• Nachweis einer ZNS3- oder symptomatischen ZNS-Leukämie
• Down-Syndrom
• Nachweis einer rezidivierten/refraktären akuten promyelozytischen Leukämie (APL)
• Bekannter Kupferstoffwechseldefekt, wie z. B. Morbus Wilson
• Evidence of isolated extramedullary relapse, including isolated CNS-relapse
• Evidence of CNS3 or symptomatic CNS leukemia
• Down Syndrome
• Evidence of relapsed/refractory acute promyelocytic leukemia (APL)
• Known copper metabolism deficiency, such as Wilson's disease
A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors
Eine Phase-I/II-Studie zu Brigatinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom, entzündlichen myofibroblastischen Tumoren oder anderen soliden Tumoren
BrigaPED ITCC-098
Dies ist eine offene Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie der Phase I-II, die darauf abzielt, die empfohlene Dosis von Brigatinib als Monotherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK+ ALCL, IMT oder anderen soliden Tumoren zu definieren und die Pharmakokinetik (PK), (Langzeit-)Sicherheit und Wirksamkeit von Brigatinib zu untersuchen. (Phase I: beendet).
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie zwischen 1 und < 26 Jahre alt sein, zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie in der Lage sein, Brigatinib-Tabletten zu schlucken, und ein Mindestgewicht von 10 kg haben.
• Bei den Patienten muss zu Beginn der Studie eine histologisch bestätigte Krebsdiagnose vorliegen. Bei Patienten, bei denen eine wiederholte Biopsie bei Rückfall (oder zum Zeitpunkt einer refraktären Erkrankung) vom behandelnden Arzt als nicht durchführbar erachtet wird, muss archiviertes Material aus der Diagnose für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein.
• Die Patienten müssen vorherige Ergebnisse vorlegen, die eine aktivierende ALK-Aberration im Tumor gemäß den lokalen Laborergebnissen belegen, und es muss Material für die zentrale Laborbestätigung des ALK-Status verfügbar sein. Bei ALK+ ALCL reicht der Nachweis von ALK mittels Immunhistochemie (IHC) für die Aufnahme aus, bei allen anderen ist ein molekularer Nachweis eines ALK-Fusionsgens oder einer Mutation mittels FISH, PCR oder NGS erforderlich. Der ALK-Nachweis wird zentral mit FISH bestätigt.
• Für Phase 2 müssen Patienten eine messbare und/oder bewertbare Erkrankung aufweisen:
o Patienten mit ALCL müssen rezidiviert/refraktär sein. Eine refraktäre Erkrankung für ALCL ist definiert als:
kein Ansprechen auf ALCL99/andere Standard-Chemotherapie (SD oder PD messbarer Läsionen) und/oder MRD-Positivität durch qualitative PCR für NPM-ALK-Prophase nach einem Block ALCL99/anderer Standard-Chemotherapie (vor dem zweiten Chemotherapiezyklus).
o Patienten mit R/R IMT Rezidivierendem/refraktärem ALK+ IMT oder neu diagnostiziertem, einschließlich fortgeschrittenem und metastasiertem, ALK+ IMT, das nicht ohne Verstümmelung chirurgisch reseziert werden kann
• Für Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten haben:
o Patienten, die bereits zuvor mit ALK-Inhibitoren außer Brigatinib behandelt wurden, können in diese Studie aufgenommen werden.
o Die Patienten müssen sich von allen nicht-hämatologischen Toxizitäten (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie) aufgrund einer vorherigen Therapie auf einen Grad <2 NCI CTCAE v5.0 oder auf den Ausgangswert erholt haben.
o Patienten, die während einer zytotoxischen Therapie einen Rückfall erlitten haben: Vor der Verabreichung der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 14 Tage seit Abschluss der letzten Chemotherapie vergangen sein.
o Patienten, die nach einer vorherigen HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) aufweisen, keine GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung erhalten und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mindestens 45 Tage nach der Transplantation liegen.
o Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor oder anderen Wachstumsfaktoren und mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim vergangen sein.
o Biologika und zielgerichtete Therapien:
• Immuntherapie: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 30 Tage seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie (d. h. monoklonale Antikörper [Anti-PD1/PDL1], Tumorimpfstoffe, chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen [CAR-T-Zellen] usw.) vergangen sein.
• Sonstiges: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 7 Tage seit der letzten Dosis eines Biologikums vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse (UE) mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekanntermaßen UE auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem medizinischen Monitor/Beauftragten des Sponsors besprochen werden.
• Immunsuppressive Therapie: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 14 Tage seit Abschluss der immunsuppressiven Therapie (einschließlich Therapien nach Stammzelltransplantation) vergangen sein.
• Bei symptomatischen Patienten, die dringend Linderung benötigen (z. B. bei Atemwegsobstruktion), können therapeutische Dosen von Kortikosteroiden für einen kurzen Zeitraum (bis zu 5 Tage) verabreicht werden.
• Strahlentherapie (XRT): Für die Bestrahlung aller extramedullären Stellen außer dem ZNS und der Lunge ist keine Auswaschphase erforderlich; wenn der Patient zuvor eine Ganzkörperbestrahlung oder eine kraniospinale oder kraniale XRT erhalten hat, müssen ≥ 45 Tage vergangen sein; wenn der Patient eine Strahlentherapie der Lunge erhalten hat, müssen ≥ 28 Tage vergangen sein. Bei Patienten, die eine XRT an beiden Lungen erhalten haben, oder im Falle einer stereotaktischen Strahlentherapie sollte vor der Aufnahme der PI konsultiert werden.
• Die Patienten müssen die unten aufgeführten Anforderungen an die Organ- und Systemfunktion erfüllen:
o Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte nachgewiesen wird:
• Echokardiogramm ODER linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch Multigated-Acquisition-Scan.
• Normales QT-Intervall, korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF), im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als QTcF von ≤450 ms.
• Patients must be 1 and < 26 years of age at the time of enrollment, and able to swallow brigatinib tablets at the time of enrollment, with a minimum weight of 10 kg.
• Patients must have a confirmed diagnosis of cancer histologically at baseline. In pa-tients where a repeat biopsy at relapse (or moment of refractory disease) is considered not feasible by the treating physician, archived material from diagnosis needs to be available for central review.
• Patients are required to provide prior results showing an activating ALK aberration in the tumor per local laboratory results, and material needs to be available for central la-boratory confirmation of ALK status. For ALK+ ALCL, detection of ALK with immuno-histochemistry (IHC) is sufficient for inclusion, all others require molecular evidence of a ALK fusion gene or mutation by FISH, PCR or NGS. ALK detection will be confirmed centrally with FISH.
• For Phase 2, patients must have measurable and/or evaluable disease:
o Patients with ALCL must be relapsed/refractory. Refractory disease for ALCL is defined as:
no response to ALCL99/other standard of care chemotherapy (SD or PD of measurable lesions), and/or
MRD-positivity by qualitative PCR for NPM-ALK prophase after one block ALCL99/other standard of care chemotherapy (before the second course of chemotherapy).
o Patients with R/R IMT Relapsed/refractory ALK+ IMT, or newly diagnosed, in-cluding advanced and metastatic, ALK+ IMT which cannot be surgically resected without causing mutilation
• For patients receiving prior therapy:
o Patients who already received previous treatment with ALK inhibitors except for brigatinib can be included in this study.
o Patients must have recovered to Grade <2 NCI CTCAE v5.0 or to baseline, from any nonhematologic toxicities (except alopecia and peripheral neuropathy) due to previous therapy.
o Patients who relapsed while receiving cytotoxic therapy: at least 14 days must have passed since the completion of the last dose of chemotherapy before the first dose of brigatinib can be given.
o Patients who have experienced relapse after a prior HSCT are eligible, provided they have no evidence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), are not receiving GVHD prophylaxis or treatment, and are at least 45 days post-transplant at the time of enrollment.
o Hematopoietic growth factors: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since completion of therapy with granulocyte colony-stimulating factor or other growth factors, and at least 14 days must have passed since completion of therapy with pegfilgrastim.
o Biologics and Targeted Therapies:
• Immunotherapy: Before the first dose of brigatinib, at least 30 days must have passed after the completion of any type of immunotherapy, (i.e. monoclonal antibodies [anti-PD1/PDL1], tumor vaccines, chimeric antigen receptor [CAR] T cells, etc.).
• Other: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since the last dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events (AEs) occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which AEs are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the sponsor's medical monitor/designee.
• Immunosuppressive therapy: Before the first dose of brigatinib, at least 14 days must have passed after the completion of immunosuppressive therapy (including regimens following stem cell transplant).
• For symptomatic patients that urgently need relief (i.e. airway obstruction), therapeutic doses of corticosteroids may be administered for a short course (up to 5 days).
• Radiotherapy (XRT): No washout period is necessary for radiation given to any ex-tramedullary site other than the CNS and lungs; ≥45 days must have passed if patient received prior total body irradiation or craniospinal or cranial XRT; ≥28 days must have passed if patient received radiotherapy to the lung. For patients receiving XRT to both lungs, or in case of stereotactic radiotherapy, the PIs should be consulted before inclu-sion.
• Patients must meet the organ function and system function requirements as stated be-low:
o Patients must have adequate renal and hepatic function as indicated by the fol-lowing laboratory values:
• Echocardiogram OR left ventricular ejection fraction of ≥50% by multigated acquisition scan.
• Normal QT interval corrected per Fridericia method (QTcF) on screening electrocardio-gram (ECG), defined as QTcF of ≤450 ms.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie/Hämorrhagie mit bleibenden Defiziten sind nicht teilnahmeberechtigt (Patienten mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie/Hämorrhagie bleiben teilnahmeberechtigt, sofern alle neurologischen Defizite behoben sind).
• Unkontrollierte Anfallsleiden (Patienten mit Anfallsleiden, die keine Antiepileptika erfordern oder mit stabilen Dosen von Antiepileptika gut kontrolliert werden können, sind teilnahmeberechtigt).
• Clinically significant cardiovascular disease
• Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage with residual deficits are not eligible (patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage remain eligible provided all neurologic deficits have resolved).
• Uncontrolled seizure disorder (patients with seizure disorders that do not require an-tiepileptic drugs, or are well controlled with stable doses of antiepileptic drugs are eligible).
A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors
Eine Phase-I/II-Studie zu Brigatinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom, entzündlichen myofibroblastischen Tumoren oder anderen soliden Tumoren
BrigaPED ITCC-098
Dies ist eine offene Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie der Phase I-II, die darauf abzielt, die empfohlene Dosis von Brigatinib als Monotherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK+ ALCL, IMT oder anderen soliden Tumoren zu definieren und die Pharmakokinetik (PK), (Langzeit-)Sicherheit und Wirksamkeit von Brigatinib zu untersuchen. (Phase I: beendet).
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie zwischen 1 und < 26 Jahre alt sein, zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie in der Lage sein, Brigatinib-Tabletten zu schlucken, und ein Mindestgewicht von 10 kg haben.
• Bei den Patienten muss zu Beginn der Studie eine histologisch bestätigte Krebsdiagnose vorliegen. Bei Patienten, bei denen eine wiederholte Biopsie bei Rückfall (oder zum Zeitpunkt einer refraktären Erkrankung) vom behandelnden Arzt als nicht durchführbar erachtet wird, muss archiviertes Material aus der Diagnose für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein.
• Die Patienten müssen vorherige Ergebnisse vorlegen, die eine aktivierende ALK-Aberration im Tumor gemäß den lokalen Laborergebnissen belegen, und es muss Material für die zentrale Laborbestätigung des ALK-Status verfügbar sein. Bei ALK+ ALCL reicht der Nachweis von ALK mittels Immunhistochemie (IHC) für die Aufnahme aus, bei allen anderen ist ein molekularer Nachweis eines ALK-Fusionsgens oder einer Mutation mittels FISH, PCR oder NGS erforderlich. Der ALK-Nachweis wird zentral mit FISH bestätigt.
• Für Phase 2 müssen Patienten eine messbare und/oder bewertbare Erkrankung aufweisen:
o Patienten mit ALCL müssen rezidiviert/refraktär sein. Eine refraktäre Erkrankung für ALCL ist definiert als:
kein Ansprechen auf ALCL99/andere Standard-Chemotherapie (SD oder PD messbarer Läsionen) und/oder MRD-Positivität durch qualitative PCR für NPM-ALK-Prophase nach einem Block ALCL99/anderer Standard-Chemotherapie (vor dem zweiten Chemotherapiezyklus).
o Patienten mit R/R IMT Rezidivierendem/refraktärem ALK+ IMT oder neu diagnostiziertem, einschließlich fortgeschrittenem und metastasiertem, ALK+ IMT, das nicht ohne Verstümmelung chirurgisch reseziert werden kann
• Für Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten haben:
o Patienten, die bereits zuvor mit ALK-Inhibitoren außer Brigatinib behandelt wurden, können in diese Studie aufgenommen werden.
o Die Patienten müssen sich von allen nicht-hämatologischen Toxizitäten (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie) aufgrund einer vorherigen Therapie auf einen Grad <2 NCI CTCAE v5.0 oder auf den Ausgangswert erholt haben.
o Patienten, die während einer zytotoxischen Therapie einen Rückfall erlitten haben: Vor der Verabreichung der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 14 Tage seit Abschluss der letzten Chemotherapie vergangen sein.
o Patienten, die nach einer vorherigen HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) aufweisen, keine GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung erhalten und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mindestens 45 Tage nach der Transplantation liegen.
o Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor oder anderen Wachstumsfaktoren und mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim vergangen sein.
o Biologika und zielgerichtete Therapien:
• Immuntherapie: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 30 Tage seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie (d. h. monoklonale Antikörper [Anti-PD1/PDL1], Tumorimpfstoffe, chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen [CAR-T-Zellen] usw.) vergangen sein.
• Sonstiges: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 7 Tage seit der letzten Dosis eines Biologikums vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse (UE) mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekanntermaßen UE auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem medizinischen Monitor/Beauftragten des Sponsors besprochen werden.
• Immunsuppressive Therapie: Vor der ersten Dosis Brigatinib müssen mindestens 14 Tage seit Abschluss der immunsuppressiven Therapie (einschließlich Therapien nach Stammzelltransplantation) vergangen sein.
• Bei symptomatischen Patienten, die dringend Linderung benötigen (z. B. bei Atemwegsobstruktion), können therapeutische Dosen von Kortikosteroiden für einen kurzen Zeitraum (bis zu 5 Tage) verabreicht werden.
• Strahlentherapie (XRT): Für die Bestrahlung aller extramedullären Stellen außer dem ZNS und der Lunge ist keine Auswaschphase erforderlich; wenn der Patient zuvor eine Ganzkörperbestrahlung oder eine kraniospinale oder kraniale XRT erhalten hat, müssen ≥ 45 Tage vergangen sein; wenn der Patient eine Strahlentherapie der Lunge erhalten hat, müssen ≥ 28 Tage vergangen sein. Bei Patienten, die eine XRT an beiden Lungen erhalten haben, oder im Falle einer stereotaktischen Strahlentherapie sollte vor der Aufnahme der PI konsultiert werden.
• Die Patienten müssen die unten aufgeführten Anforderungen an die Organ- und Systemfunktion erfüllen:
o Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte nachgewiesen wird:
• Echokardiogramm ODER linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch Multigated-Acquisition-Scan.
• Normales QT-Intervall, korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF), im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als QTcF von ≤450 ms.
• Patients must be 1 and < 26 years of age at the time of enrollment, and able to swallow brigatinib tablets at the time of enrollment, with a minimum weight of 10 kg.
• Patients must have a confirmed diagnosis of cancer histologically at baseline. In pa-tients where a repeat biopsy at relapse (or moment of refractory disease) is considered not feasible by the treating physician, archived material from diagnosis needs to be available for central review.
• Patients are required to provide prior results showing an activating ALK aberration in the tumor per local laboratory results, and material needs to be available for central la-boratory confirmation of ALK status. For ALK+ ALCL, detection of ALK with immuno-histochemistry (IHC) is sufficient for inclusion, all others require molecular evidence of a ALK fusion gene or mutation by FISH, PCR or NGS. ALK detection will be confirmed centrally with FISH.
• For Phase 2, patients must have measurable and/or evaluable disease:
o Patients with ALCL must be relapsed/refractory. Refractory disease for ALCL is defined as:
no response to ALCL99/other standard of care chemotherapy (SD or PD of measurable lesions), and/or
MRD-positivity by qualitative PCR for NPM-ALK prophase after one block ALCL99/other standard of care chemotherapy (before the second course of chemotherapy).
o Patients with R/R IMT Relapsed/refractory ALK+ IMT, or newly diagnosed, in-cluding advanced and metastatic, ALK+ IMT which cannot be surgically resected without causing mutilation
• For patients receiving prior therapy:
o Patients who already received previous treatment with ALK inhibitors except for brigatinib can be included in this study.
o Patients must have recovered to Grade <2 NCI CTCAE v5.0 or to baseline, from any nonhematologic toxicities (except alopecia and peripheral neuropathy) due to previous therapy.
o Patients who relapsed while receiving cytotoxic therapy: at least 14 days must have passed since the completion of the last dose of chemotherapy before the first dose of brigatinib can be given.
o Patients who have experienced relapse after a prior HSCT are eligible, provided they have no evidence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), are not receiving GVHD prophylaxis or treatment, and are at least 45 days post-transplant at the time of enrollment.
o Hematopoietic growth factors: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since completion of therapy with granulocyte colony-stimulating factor or other growth factors, and at least 14 days must have passed since completion of therapy with pegfilgrastim.
o Biologics and Targeted Therapies:
• Immunotherapy: Before the first dose of brigatinib, at least 30 days must have passed after the completion of any type of immunotherapy, (i.e. monoclonal antibodies [anti-PD1/PDL1], tumor vaccines, chimeric antigen receptor [CAR] T cells, etc.).
• Other: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since the last dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events (AEs) occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which AEs are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the sponsor's medical monitor/designee.
• Immunosuppressive therapy: Before the first dose of brigatinib, at least 14 days must have passed after the completion of immunosuppressive therapy (including regimens following stem cell transplant).
• For symptomatic patients that urgently need relief (i.e. airway obstruction), therapeutic doses of corticosteroids may be administered for a short course (up to 5 days).
• Radiotherapy (XRT): No washout period is necessary for radiation given to any ex-tramedullary site other than the CNS and lungs; ≥45 days must have passed if patient received prior total body irradiation or craniospinal or cranial XRT; ≥28 days must have passed if patient received radiotherapy to the lung. For patients receiving XRT to both lungs, or in case of stereotactic radiotherapy, the PIs should be consulted before inclu-sion.
• Patients must meet the organ function and system function requirements as stated be-low:
o Patients must have adequate renal and hepatic function as indicated by the fol-lowing laboratory values:
• Echocardiogram OR left ventricular ejection fraction of ≥50% by multigated acquisition scan.
• Normal QT interval corrected per Fridericia method (QTcF) on screening electrocardio-gram (ECG), defined as QTcF of ≤450 ms.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie/Hämorrhagie mit bleibenden Defiziten sind nicht teilnahmeberechtigt (Patienten mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie/Hämorrhagie bleiben teilnahmeberechtigt, sofern alle neurologischen Defizite behoben sind).
• Unkontrollierte Anfallsleiden (Patienten mit Anfallsleiden, die keine Antiepileptika erfordern oder mit stabilen Dosen von Antiepileptika gut kontrolliert werden können, sind teilnahmeberechtigt).
• Clinically significant cardiovascular disease
• Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage with residual deficits are not eligible (patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage remain eligible provided all neurologic deficits have resolved).
• Uncontrolled seizure disorder (patients with seizure disorders that do not require an-tiepileptic drugs, or are well controlled with stable doses of antiepileptic drugs are eligible).
Hamburg, Münster
Essen. Köln
Keine Beteiligung
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2024-513412-10-00
NCT04925609
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
ja
Leukämie
Aggressive reife B-Zell-Neoplasien
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre
Ib
nein
AbbVie
AbbVie M20-429
Epcoritamab
A Single Arm, Open-Label, Phase 1b Trial of Epcoritamab in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Aggressive Mature B-cell Neoplasms
Eine einarmige, offene Phase-1b-Studie mit Epcoritamab bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten/refraktären aggressiven reifen B-Zell-Neoplasien
M20-429
Die primären Ziele der Studie sind die Untersuchung der Sicherheit und des PK-Profils der Epcoritamab-Monotherapie bei pädiatrischen Patienten (und jungen Erwachsenen) mit rezidiviertem/refraktärem Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, DLBCL oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen, die mit einer Re-Induktionstherapie keine Remission erreicht haben oder die keine weitere Konsolidierung mit Zelltherapie erhalten können.
• Teilnehmer ≥ 1 und < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Erstdiagnose mit Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen. Teilnehmer bis zu einem Alter von 25 Jahren mit Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
• Pathologisch bestätigte Erkrankung (Tumorgewebe) durch lokale Tests.
• Rezidivierte oder primär refraktäre Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
o Fortschreitende Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Zweitlinien-Chemoimmuntherapie (CIT).
o Beste Reaktion von stabiler Erkrankung (SD) nach mindestens 2 Zyklen der Zweitlinien-CIT.
o Bestes Ansprechen von partieller Remission (PR) nach mindestens 3 Zyklen einer Zweitlinien-CIT.
o Komplette Remission (CR) nach mindestens 3 Zyklen einer Zweitlinien-CIT-Therapie, jedoch ungeeignet oder nicht für eine Konsolidierung mit Zelltherapie in Frage kommend.
o Keine CR und nicht in der Lage, eine Zweitlinien-CIT zu beginnen oder zu tolerieren (d. h. muss abgebrochen werden).
o Hat eine Zelltherapie (allogene oder autologe Transplantation oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T)) als Konsolidierung erhalten, aber keine CR erreicht oder aufrechterhalten.
• Erholung von toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemoimmuntherapie.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Participants >= 1 and < 18 years old at time of primary diagnosis with Burkitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), or other aggressive mature (CD20+) B-cell lymphomas. Participants up to 25 years of age with Bur-kitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia are also eligible.
• Disease pathologically confirmed (tumor tissue) by local testing.
• Relapsed or primary refractory disease meeting any of the following criteria:
o Progressive disease at any time during second-line chemoimmunotherapy (CIT).
o Best response of stable disease (SD) after a minimum of 2 cycles of second-line CIT.
o Best response of partial response (PR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT.
o Complete Response (CR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT thera-py but unfit or ineligible for consolidation with cell therapy.
o Not in CR and unable to initiate or tolerate (i.e., must discontinue) second-line CIT.
o Have received cell therapy (allogeneic or autologous transplant or chimeric anti-gen receptor T-cell (CAR-T) therapy) as consolidation but have not obtained or maintained a CR.
• Recovery from toxic effects of prior chemoimmunotherapy.
• Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome bei der Voruntersuchung, bestätigt durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT)/Positronen-Emissions-Tomographie (PET) des Gehirns (Teilnehmer mit Anzeichen einer ZNS-Erkrankung nur im Liquor (CSF) sind teilnahmeberechtigt).
• Known central nervous system (CNS) involvement by lymphoma at screening as con-firmed by screening magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT)/positron emission tomography (PET) brain scans (participants with evidence of CNS disease only in the cerebrospinal fluid (CSF) will be eligible).
Münster
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Erlangen (beendet)
Keine Beteiligung
Rekrutierung beendet
2021-004555-16
2023-504795-20-00
NCT05206357
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
nein
Lymphom
Aggressive reife B-Zell-Neoplasien
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre
Ib
nein
AbbVie
AbbVie M20-429
Epcoritamab
A Single Arm, Open-Label, Phase 1b Trial of Epcoritamab in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Aggressive Mature B-cell Neoplasms
Eine einarmige, offene Phase-1b-Studie mit Epcoritamab bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten/refraktären aggressiven reifen B-Zell-Neoplasien
M20-429
Die primären Ziele der Studie sind die Untersuchung der Sicherheit und des PK-Profils der Epcoritamab-Monotherapie bei pädiatrischen Patienten (und jungen Erwachsenen) mit rezidiviertem/refraktärem Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, DLBCL oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen, die mit einer Re-Induktionstherapie keine Remission erreicht haben oder die keine weitere Konsolidierung mit Zelltherapie erhalten können.
• Teilnehmer ≥ 1 und < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Erstdiagnose mit Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen. Teilnehmer bis zu einem Alter von 25 Jahren mit Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
• Pathologisch bestätigte Erkrankung (Tumorgewebe) durch lokale Tests.
• Rezidivierte oder primär refraktäre Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
o Fortschreitende Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Zweitlinien-Chemoimmuntherapie (CIT).
o Beste Reaktion von stabiler Erkrankung (SD) nach mindestens 2 Zyklen der Zweitlinien-CIT.
o Bestes Ansprechen von partieller Remission (PR) nach mindestens 3 Zyklen einer Zweitlinien-CIT.
o Komplette Remission (CR) nach mindestens 3 Zyklen einer Zweitlinien-CIT-Therapie, jedoch ungeeignet oder nicht für eine Konsolidierung mit Zelltherapie in Frage kommend.
o Keine CR und nicht in der Lage, eine Zweitlinien-CIT zu beginnen oder zu tolerieren (d. h. muss abgebrochen werden).
o Hat eine Zelltherapie (allogene oder autologe Transplantation oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T)) als Konsolidierung erhalten, aber keine CR erreicht oder aufrechterhalten.
• Erholung von toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemoimmuntherapie.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Participants >= 1 and < 18 years old at time of primary diagnosis with Burkitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), or other aggressive mature (CD20+) B-cell lymphomas. Participants up to 25 years of age with Bur-kitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia are also eligible.
• Disease pathologically confirmed (tumor tissue) by local testing.
• Relapsed or primary refractory disease meeting any of the following criteria:
o Progressive disease at any time during second-line chemoimmunotherapy (CIT).
o Best response of stable disease (SD) after a minimum of 2 cycles of second-line CIT.
o Best response of partial response (PR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT.
o Complete Response (CR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT thera-py but unfit or ineligible for consolidation with cell therapy.
o Not in CR and unable to initiate or tolerate (i.e., must discontinue) second-line CIT.
o Have received cell therapy (allogeneic or autologous transplant or chimeric anti-gen receptor T-cell (CAR-T) therapy) as consolidation but have not obtained or maintained a CR.
• Recovery from toxic effects of prior chemoimmunotherapy.
• Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome bei der Voruntersuchung, bestätigt durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT)/Positronen-Emissions-Tomographie (PET) des Gehirns (Teilnehmer mit Anzeichen einer ZNS-Erkrankung nur im Liquor (CSF) sind teilnahmeberechtigt).
• Known central nervous system (CNS) involvement by lymphoma at screening as con-firmed by screening magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT)/positron emission tomography (PET) brain scans (participants with evidence of CNS disease only in the cerebrospinal fluid (CSF) will be eligible).
Münster
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2021-004555-16
2023-504795-20-00
NCT05206357
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Fortgeschrittene Krebserkrankungen im Kindesalter, einschließlich solider Tumore, Melanome oder Lymphome
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis <18 Jahre
I/II
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
MK3475-051
Pembrolizumab
A Phase I/II Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Children with advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma
Eine Phase-I/II-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Kindern mit fortgeschrittenem Melanom oder einem PD-L1-positiven fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumor oder Lymphom
MK3475-051
Für fortgeschrittenes Melanom, fortgeschrittene, rezidivierte oder refraktäre Pd-L1-positive bösartige solide Tumore oder andere Lymphome, MSI-H solide Tumore
Teil I:
-Definition der Rate an dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD) von Pembrolizumab bei Verabreichung als Monotherapie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren, gepoolt über alle Indikationen
Teil I und II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab auf der Grundlage von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <18 Jahren, gepoolt über alle Kohorten
Für die Kohorte der rezidivierten refraktären klassischen Hodgkin-Lymphome
Teil II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab anhand von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern mit rrcHL.
Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in der rrcHL-Kohorte auf der Grundlage der ORR gemäß den IWG-Ansprechkriterien.
• Teilnehmende haben eine histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität, die unheilbar ist und entweder (a) zuvor mit einer Standardtherapie versagt hat, (b) für die es keine Standardtherapie gibt oder (c) bei der eine Standardtherapie vom Patienten und dem behandelnden Arzt als nicht angemessen erachtet wird.
• Teilnehmende haben entweder ein fortgeschrittenes Melanom oder einen PD-L1-positiven fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumor oder Lymphom, wie durch IHC in archivierten, formal fixierten, in Paraffin eingebetteten Tumoren (FFPET) oder neu gewonnenen Biopsien festgestellt. Positives Stroma oder mindestens 1 % der Zellen, die PD-L1 durch IHC exprimieren, werden als PD-L1-positiv definiert.
• Teilnehmende haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Probanden mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen, aber eine MIBG-positive, auswertbare Erkrankung haben, können aufgenommen werden.
Kohorte mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom:
• Alter zwischen 3 und ≤ 18 Jahren
• Rezidiviertes* oder refraktäres† cHL und entweder:
- refraktär gegenüber einer Erstlinientherapie;
- Hochrisikopatienten mit Rezidiv nach Erstlinientherapie; oder
- Rezidiv oder refraktär gegenüber Zweitlinientherapie
*Rezidiv: Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Therapie
†Refraktär: Nichterreichen einer CR oder PR
• Es muss möglich sein, Lymphknotenbiopsiegewebe aus einer archivierten Probe oder einer neu entnommenen Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitzustellen
• Have histologically or cytologically-documented, locally-advanced, or metastatic solid malignancy that is incurable and has either (a) failed prior standard therapy, (b) for which no standard therapy exists, or (c) standard therapy is not considered appropriate by the patient and treating physician.
• Have either advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma as determined by IHC in archival formal fixed paraffin embedded tumor (FFPET) or newly obtained biopsy. Positive stroma or at least 1% of cells expressing PD-L1 by IHC will be defined as PD-L1 positive.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Subjects with neuroblasto-ma who do not have measurable disease per RECIST 1.1 but have MIBG-positive evaluable disease may be enrolled.
Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma Cohort:
• 3 years to ≤ 18 years of age
• Have relapsed* or refractory† cHL and are either:
- Refractory to front-line therapy;
- High-risk and relapsed from front-line therapy; or
- Relapsed or refractory to second-line therapy
*Relapsed: disease progression after most recent therapy
†Refractory: failure to achieve CR or PR
• Be able to provide lymph node biopsy tissue from an archival sample or newly obtained biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
• Eine Diagnose einer Immunschwäche hat oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuordnung/Randomisierung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhält. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (bis zu 5 mg/m2/Tag Prednisonäquivalent)
kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten hat oder sich noch nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund
eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
• Innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten hat. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine einwöchige Auswaschphase ist für palliative Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen außerhalb des ZNS zulässig.
• Eine bekannte zusätzliche Malignität aufweist, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Karzinome in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden und nicht ausgeschlossen sind.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (Anmerkung: Probanden mit Tumoren, die den Hirnstamm betreffen, sind von der Studie ausgeschlossen. • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Wirkstoffen, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder
aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Meinung des behandelnden Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnte.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) abzielt. Probanden mit Melanom, die zuvor mit Ipilimumab behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immu-nosuppressive therapy within 7 days prior to the date of allocation/randomization. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 5 mg/m2/day prednisone equivalent)
may be approved after consultation with the Sponsor.
• Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤Grade 1 or at baseline) from adverse events due to
a previously administered agent.
• Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of trial treatment. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
• Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ (e.g., breast car-cinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
• Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (Of note, subjects with tumors involving the brain stem are excluded from the study.
• Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thy-roxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
• Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or
current pneumonitis.
• Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality, that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
• Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the re-quirements of the trial.
• Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)."Subjects with melanoma who previously received treatment with ipilimumab are not excluded.
Münster
Keine Beteiligung
Tübingen
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2014-002950-38
2022-501257-36-00
NCT02332668
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
nein
Lymphom
Fortgeschrittene Krebserkrankungen im Kindesalter, einschließlich solider Tumore, Melanome oder Lymphome
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis <18 Jahre
I/II
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
MK3475-051
Pembrolizumab
A Phase I/II Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Children with advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma
Eine Phase-I/II-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Kindern mit fortgeschrittenem Melanom oder einem PD-L1-positiven fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumor oder Lymphom
MK3475-051
Für fortgeschrittenes Melanom, fortgeschrittene, rezidivierte oder refraktäre Pd-L1-positive bösartige solide Tumore oder andere Lymphome, MSI-H solide Tumore
Teil I:
-Definition der Rate an dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD) von Pembrolizumab bei Verabreichung als Monotherapie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren, gepoolt über alle Indikationen
Teil I und II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab auf der Grundlage von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <18 Jahren, gepoolt über alle Kohorten
Für die Kohorte der rezidivierten refraktären klassischen Hodgkin-Lymphome
Teil II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab anhand von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern mit rrcHL.
Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in der rrcHL-Kohorte auf der Grundlage der ORR gemäß den IWG-Ansprechkriterien.
• Teilnehmende haben eine histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität, die unheilbar ist und entweder (a) zuvor mit einer Standardtherapie versagt hat, (b) für die es keine Standardtherapie gibt oder (c) bei der eine Standardtherapie vom Patienten und dem behandelnden Arzt als nicht angemessen erachtet wird.
• Teilnehmende haben entweder ein fortgeschrittenes Melanom oder einen PD-L1-positiven fortgeschrittenen, rezidivierten oder refraktären soliden Tumor oder Lymphom, wie durch IHC in archivierten, formal fixierten, in Paraffin eingebetteten Tumoren (FFPET) oder neu gewonnenen Biopsien festgestellt. Positives Stroma oder mindestens 1 % der Zellen, die PD-L1 durch IHC exprimieren, werden als PD-L1-positiv definiert.
• Teilnehmende haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Probanden mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen, aber eine MIBG-positive, auswertbare Erkrankung haben, können aufgenommen werden.
Kohorte mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom:
• Alter zwischen 3 und ≤ 18 Jahren
• Rezidiviertes* oder refraktäres† cHL und entweder:
- refraktär gegenüber einer Erstlinientherapie;
- Hochrisikopatienten mit Rezidiv nach Erstlinientherapie; oder
- Rezidiv oder refraktär gegenüber Zweitlinientherapie
*Rezidiv: Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Therapie
†Refraktär: Nichterreichen einer CR oder PR
• Es muss möglich sein, Lymphknotenbiopsiegewebe aus einer archivierten Probe oder einer neu entnommenen Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitzustellen
• Have histologically or cytologically-documented, locally-advanced, or metastatic solid malignancy that is incurable and has either (a) failed prior standard therapy, (b) for which no standard therapy exists, or (c) standard therapy is not considered appropriate by the patient and treating physician.
• Have either advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma as determined by IHC in archival formal fixed paraffin embedded tumor (FFPET) or newly obtained biopsy. Positive stroma or at least 1% of cells expressing PD-L1 by IHC will be defined as PD-L1 positive.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Subjects with neuroblasto-ma who do not have measurable disease per RECIST 1.1 but have MIBG-positive evaluable disease may be enrolled.
Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma Cohort:
• 3 years to ≤ 18 years of age
• Have relapsed* or refractory† cHL and are either:
- Refractory to front-line therapy;
- High-risk and relapsed from front-line therapy; or
- Relapsed or refractory to second-line therapy
*Relapsed: disease progression after most recent therapy
†Refractory: failure to achieve CR or PR
• Be able to provide lymph node biopsy tissue from an archival sample or newly obtained biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
• Eine Diagnose einer Immunschwäche hat oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuordnung/Randomisierung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhält. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (bis zu 5 mg/m2/Tag Prednisonäquivalent)
kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten hat oder sich noch nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund
eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
• Innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten hat. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine einwöchige Auswaschphase ist für palliative Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen außerhalb des ZNS zulässig.
• Eine bekannte zusätzliche Malignität aufweist, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Karzinome in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden und nicht ausgeschlossen sind.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (Anmerkung: Probanden mit Tumoren, die den Hirnstamm betreffen, sind von der Studie ausgeschlossen. • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Wirkstoffen, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder
aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Meinung des behandelnden Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnte.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) abzielt. Probanden mit Melanom, die zuvor mit Ipilimumab behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immu-nosuppressive therapy within 7 days prior to the date of allocation/randomization. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 5 mg/m2/day prednisone equivalent)
may be approved after consultation with the Sponsor.
• Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤Grade 1 or at baseline) from adverse events due to
a previously administered agent.
• Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of trial treatment. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
• Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ (e.g., breast car-cinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
• Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (Of note, subjects with tumors involving the brain stem are excluded from the study.
• Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thy-roxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
• Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or
current pneumonitis.
• Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality, that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
• Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the re-quirements of the trial.
• Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)."Subjects with melanoma who previously received treatment with ipilimumab are not excluded.
Münster
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2014-002950-38
2022-501257-36-00
NCT02332668
Studie doppelt aufgrund zweier Entitäten
nein
ZNS-Tumor
High grade glioma (HGG)
primär
bis 21 Jahre
II
ja
Nationwide Children's Hospital
CONNECT1903
Larotrectinib
A Pilot and Surgical Study of Larotrectinib for Treatment of Children with Newly Diagnosed High-Grade Glioma with NTRK Fusion
Eine Pilot- und chirurgische Studie zu Larotrectinib zur Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom mit NTRK-Fusion
CONNECT1903
Es handelt sich um eine Pilotstudie, in der der Krankheitszustand von Kindern untersucht wird, bei denen ein hochgradiges Gliom (HGG) mit TRK-Fusion neu diagnostiziert wurde. Die Bewertung erfolgt nach 2 Zyklen Gabe von Larotrectinib. Im Rahmen der Studie wird auch die Sicherheit von Larotrectinib untersucht, wenn es zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wird sowie die Sicherheit von Larotrectinib-Gabe nach einer fokalen Strahlentherapie.
• Diagnose: Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom (HGG), einschließlich diffusen intrinsischen Ponsgliomen (DIPG), die eine NTRK-Fusionsveränderung aufweisen, sind teilnahmeberechtigt. Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes hochgradiges Gliom wie ein anaplastisches Astrozytom, ein Glioblastom oder ein H3-K27-mutiertes diffuses Mittelliniengliom vorliegen, das an einer CONNECT-Studienstätte bestätigt wurde.
• Krankheitsstatus: Patienten mit disseminiertem DIPG oder HGG sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie ausschließlich eine Chemotherapie erhalten, d. h. wenn keine kraniospinale Strahlentherapie vorgesehen ist. Bei klinischem Verdacht auf eine disseminierte Erkrankung muss eine MRT der Wirbelsäule durchgeführt werden. Patienten mit primären Wirbelsäulentumoren sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie entweder eine Chemotherapie oder eine fokale Strahlentherapie erhalten, d. h. wenn keine kraniospinale Strahlentherapie vorgesehen ist. Patienten mit ausschließlich leptomeningealer Erkrankung ohne eindeutig identifizierbaren Primärtumor und dokumentierter NTRK-Fusion müssen von Fall zu Fall mit dem Studienleiter besprochen werden.
• NUR chirurgische Kohorte: Patienten mit neu diagnostiziertem HGG mit NTRK-Fusionen, die sich zuvor einer Biopsie unterzogen haben und bei denen eine weitere Resektion für eine definitivere Operation an einem teilnehmenden Standort angezeigt ist, sind zur Teilnahme an der chirurgischen Studie berechtigt. DIPG-Patienten sind für die chirurgische Kohorte nicht zugelassen.
• Vorherige Therapie: Die Patienten dürfen zuvor keine Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben. Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden ist zulässig (siehe unten „Ausschlusskriterien“).
• Anforderungen an die Organfunktion:
- Ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme), Hämoglobin > 8 g/dl (Transfusionen sind zulässig)
- Ausreichende Nierenfunktion, definiert als: Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzwerte oder Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
- Ausreichende Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Ausreichende Lungenfunktion, definiert als: Pulsoximetrie > 94 % bei Raumluft, wenn eine klinische Indikation für die Bestimmung vorliegt (z. B. Dyspnoe in Ruhe).
- Ausreichende neurologische Funktion, definiert als: Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind.
• Diagnosis: Patients with newly-diagnosed high-grade (HGG), including diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) which harbored an NTRK fusion alteration are eligible. Patients must have had histologically verified high-grade glioma such as anaplastic astrocytoma, glioblastoma, or H3 K27-mutant diffuse midline glioma verified at a CONNECT site.
• Disease Status: Patients with disseminated DIPG or HGG are eligible only if the patient is to receive chemotherapy only, i.e. no craniospinal RT is intended to be given. MRI of spine must be performed if disseminated disease is suspected clinically by the treating physicians. Patients with primary spinal tumors are eligible only if the patient is to re-ceive either chemotherapy or focal radiation therapy, i.e. no craniospinal RT is intended to be given. Patients with leptomeningeal disease only, with no definitive identifiable primary tumor, and documented NTRK fusion, must be discussed with the Study Chair on a case-by-case basis.
• Surgical Cohort ONLY: Patients with newly-diagnosed HGG with NTRK fusions who have undergone prior biopsy and for whom further resection is indicated for a more de-finitive surgery at an enrolling site will be eligible to enroll onto the surgical study. DIPG patients are not eligible for the surgical cohort.
• Prior Therapy: Patients must not have received any prior anti-cancer chemotherapy. Prior use of corticosteroids are allowed (see below Exclusion Criteria)
• Organ Function Requirements:
- Adequate Bone Marrow Function Defined as:eripheral absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1000/mm3 Platelet count ≥ 100,000/mm3 (transfusion independent, defined as not receiving platelet transfusions for at least 7 days prior to enrollment) Hemoglobin >8 g/dL (may receive transfusions)
- Adequate Renal Function Defined as: Serum creatinine within normal institutional limits, or Creatinine clearance or radioisotope GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2
- Adequate Liver Function Defined as: Total bilirubin ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal
- Adequate Pulmonary Function Defined as: Pulse oximetry > 94% on room air if there is clini-cal indication for determination (e.g. dyspnea at rest).
- Adequate Neurologic Function Defined as: Patients with seizure disorder may be enrolled if on anticonvulsants and well controlled.
• Krebsmedikamente: Patienten, die zuvor andere Krebsmedikamente erhalten haben oder derzeit erhalten, darunter Chemotherapie, Immuntherapie, monoklonale Antikörper, biologische oder gezielte Therapien, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Infektionen: Patienten dürfen keine aktiven, unkontrollierten systemischen bakteriellen, viralen oder pilzlichen Infektionen aufweisen.
• Patienten, die zuvor eine Transplantation eines soliden Organs erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten dürfen kein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung haben, die die orale Resorption beeinträchtigt.
• Anti-cancer Agents: Patients who have previously received or are currently receiving other anti-cancer agents, including chemotherapy, immunotherapy, monoclonal anti-bodies, biologic or targeted therapy, are not eligible
• Infection: Patients must not have any active, uncontrolled systemic bacterial, viral or fungal infection.
• Patients who have received prior solid organ transplantation are not eligible.
• Patients must not have malabsorption syndrome or other condition affecting oral ab-sorption.
Göttingen
Köln
Heidelberg
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2023-508953-16-00
NCT04655404
nein
Solider Tumor - extra-craniell
fortgeschrittene solide Tumore
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18, bis < 25 J Ewingsarkom (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
LIGHTBEAM-U01-Teilstudie 01A: Eine Phase-1/2-Teilstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zilovertamab Vedotin bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmenden mit hämatologischen Malignomen oder soliden Tumoren
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
•Fortgeschrittene/rezidivierte/refraktäre Erkrankung, die unheilbar ist und bei der eine vorherige Therapie erfolglos war oder für die eine Standardtherapie mit bekanntem klinischem Nutzen nicht verfügbar/ungeeignet ist
• Bei hämatologischen Malignomen: Bestätigte Diagnose einer B-Vorläufer-B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)/Burkitt-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Neoplasien des lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im zweiten oder höheren Rezidiv, das refraktär ist oder für das keine weitere Standardtherapie verfügbar ist und bei dem alle Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen ausgeschöpft sind
• Bei soliden Tumoren: Histologisch bestätigte Diagnose eines Neuroblastoms oder Ewing-Sarkoms, das auf eine Erstlinientherapie nicht anspricht und für das keine weitere Standardtherapie verfügbar/geeignet ist oder bei dem ein erstes oder weiteres Rezidiv vorliegt; messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom lokalen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression festgestellt wurde; messbare Erkrankungen bei Personen mit Neuroblastom sollten den RECIST 1.1-Regeln für Größe und Reproduzierbarkeit entsprechen und eine positive Aufnahme mit Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG) oder Fluordesoxyglukose (FDG) aufweisen. Personen mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen, aber eine MIBG-avide, bewertbare Erkrankung haben, können in die Studie aufgenommen werden.
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• Vorgeschichte einer Transplantation solider Organe
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben
• Laufende, chronische Kortikosteroidtherapie (über 10 mg Prednisonäquivalent täglich). Die Prednisonäquivalentdosis muss mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) stabil gewesen sein
• Laufende periphere Neuropathie Grad >1
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Münster
Köln
Giessen, Tübingen
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2023-507178-41-00
NCT06395103
Studie dreifach aufgrund dreier Entitäten
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18 (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
LIGHTBEAM-U01-Teilstudie 01A: Eine Phase-1/2-Teilstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zilovertamab Vedotin bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmenden mit hämatologischen Malignomen oder soliden Tumoren
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
•Fortgeschrittene/rezidivierte/refraktäre Erkrankung, die unheilbar ist und bei der eine vorherige Therapie erfolglos war oder für die eine Standardtherapie mit bekanntem klinischem Nutzen nicht verfügbar/ungeeignet ist
• Bei hämatologischen Malignomen: Bestätigte Diagnose einer B-Vorläufer-B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)/Burkitt-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Neoplasien des lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im zweiten oder höheren Rezidiv, das refraktär ist oder für das keine weitere Standardtherapie verfügbar ist und bei dem alle Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen ausgeschöpft sind
• Bei soliden Tumoren: Histologisch bestätigte Diagnose eines Neuroblastoms oder Ewing-Sarkoms, das auf eine Erstlinientherapie nicht anspricht und für das keine weitere Standardtherapie verfügbar/geeignet ist oder bei dem ein erstes oder weiteres Rezidiv vorliegt; messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom lokalen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression festgestellt wurde; messbare Erkrankungen bei Personen mit Neuroblastom sollten den RECIST 1.1-Regeln für Größe und Reproduzierbarkeit entsprechen und eine positive Aufnahme mit Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG) oder Fluordesoxyglukose (FDG) aufweisen. Personen mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen, aber eine MIBG-avide, bewertbare Erkrankung haben, können in die Studie aufgenommen werden.
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• Vorgeschichte einer Transplantation solider Organe
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben
• Laufende, chronische Kortikosteroidtherapie (über 10 mg Prednisonäquivalent täglich). Die Prednisonäquivalentdosis muss mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) stabil gewesen sein
• Laufende periphere Neuropathie Grad >1
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Münster
Köln
Giessen, Tübingen
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2023-507178-41-00
NCT06395103
Studie dreifach aufgrund dreier Entitäten siehe oben
nein
Lymphom
B-Zell Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18 (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
LIGHTBEAM-U01-Teilstudie 01A: Eine Phase-1/2-Teilstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zilovertamab Vedotin bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmenden mit hämatologischen Malignomen oder soliden Tumoren
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
•Fortgeschrittene/rezidivierte/refraktäre Erkrankung, die unheilbar ist und bei der eine vorherige Therapie erfolglos war oder für die eine Standardtherapie mit bekanntem klinischem Nutzen nicht verfügbar/ungeeignet ist
• Bei hämatologischen Malignomen: Bestätigte Diagnose einer B-Vorläufer-B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)/Burkitt-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Neoplasien des lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im zweiten oder höheren Rezidiv, das refraktär ist oder für das keine weitere Standardtherapie verfügbar ist und bei dem alle Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen ausgeschöpft sind
• Bei soliden Tumoren: Histologisch bestätigte Diagnose eines Neuroblastoms oder Ewing-Sarkoms, das auf eine Erstlinientherapie nicht anspricht und für das keine weitere Standardtherapie verfügbar/geeignet ist oder bei dem ein erstes oder weiteres Rezidiv vorliegt; messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom lokalen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression festgestellt wurde; messbare Erkrankungen bei Personen mit Neuroblastom sollten den RECIST 1.1-Regeln für Größe und Reproduzierbarkeit entsprechen und eine positive Aufnahme mit Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG) oder Fluordesoxyglukose (FDG) aufweisen. Personen mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen, aber eine MIBG-avide, bewertbare Erkrankung haben, können in die Studie aufgenommen werden.
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• Vorgeschichte einer Transplantation solider Organe
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben
• Laufende, chronische Kortikosteroidtherapie (über 10 mg Prednisonäquivalent täglich). Die Prednisonäquivalentdosis muss mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) stabil gewesen sein
• Laufende periphere Neuropathie Grad >1
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Münster
Köln
Giessen, Tübingen
Keine Beteiligung
Berlin
Studie rekrutiert
2023-507178-41-00
NCT06395103
Studie dreifach aufgrund dreier Entitäten siehe oben
nein
Solide Tumore
metastasierte, Fusionsgene getriebene Sarkome
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre, 18-64 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Tübingen
PerVision
personalisierter Peptid-Impfstoff
Prospective phase I/II trial of an individualized peptide vaccine in pediatric and AYA patients with metastasized fusion-driven sarcomas following standard treatment
Prospektive Phase-I/II-Studie zu einem individualisierten Peptid-Impfstoff bei pädiatrischen und AYA-Patienten mit metastasierten fusionsgetriebenen Sarkomen nach Standardbehandlung
PerVision
Der Zweck der PerVision-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit eines personalisierten Peptid-Impfstoffs zur Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit metastasiertem fusionsgetriebenem Sarkom zu evaluieren. Der Impfstoff wurde entwickelt, um spezifische Mutationen und Genfusionen zu adressieren, die im Tumor jedes einzelnen Patienten gefunden werden. Alle Patienten erhalten den Peptidimpfstoff und das Adjuvans.
Die PerVision-Studie gliedert sich in zwei aufeinanderfolgende Studienphasen: eine Screening-Phase mit einer Dauer von etwa 180 Tagen, die je nach Bedarf zwischen 90 und 365 Tagen variieren kann, sowie eine Studienphase, die ungefähr 176 Tage umfasst und flexibel zwischen 106 und 280 Tagen angepasst werden kann. Die Studienintervention beeinträchtigt nicht die Aktivitäten des täglichen Lebens. Die gesamte Studienteilnahme dauert 7-22 Monate. Während dieser Zeit müssen die Patient:innen 7 bis 9 Visiten im Prüfzentrum wahrnehmen. Die Dauer der Termine variiert je nach Art der Behandlung. Termine, an denen keine Tumorimpfung geplant ist, dauern etwa 30 Minuten. Termine mit Impfung, Untersuchungen, Blutentnahmen und Nachbeobachtung werden mehrere Stunden in Anspruch nehmen.
Die Impfung erfolgt subkutan.
• Alter ≥ 2 bis < 40 Jahre
• Einschlusskriterien für Screening-Phase 1:
Bestätigtes metastasiertes fusionsgetriebenes Sarkom (Rhabdomyo-, Ewing- und Synovialsarkom) in kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) nach lokaler Therapie und Standard-Chemotherapie
• Einschlusskriterien für Screening-Phase 2:
Design und Herstellung des patientenindividuellen Impfstoff-Cocktails waren erfolgreich
• Age ≥ 2 bis < 40 years
• nclusion criteria for Screening stage 1:
Confirmed metastatic fusion-driven sarcoma (rhabdomyo-, Ewing- and synovial sarcoma) in complete remission (CR) or partial response (PR) after local therapy and standard chemotherapy protocols
• Inclusion criteria for Screening stage 2:
Design and production of the patient-individual vaccine cocktail was successful
• Patienten, die innerhalb der letzten fünf Jahre vor Studienbeginn an anderen malignen Erkrankungen leiden (mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, die mit kurativem Ergebnis behandelt wurden)
• Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf an Medikamenten, die die T-Zell-Funktion beeinträchtigen, vom 30. Tag vor bis zum 28. Tag nach der 1. Impfung
Age 40 years (only stage 1) Patients suffering from other malignancies (with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with curative outcome) within 5 years prior to study start • Current or anticipated need for any of the following medications interfering with T cell function from 30 days before 1st vaccination until 28 days after 1st vaccination: Immunosuppressive agents, which influence functionality and activity of T cells, such as steroids (more than 0,5 mg/kg body weight prednisolone-equivalent), calcineurin-inhibitors, mofetil mycophenolate, sirolimus, everolimus, and cytotoxic medication. Those drugs should be avoided until 28 days after third/final vaccination but may be given after discussion with the principal investigator. Application of tyrosine kinase inhibitors is permitted during the trial (only stage 2).
Keine Beteiligung
Essen
Frankfrurt, Freiburg, Tübingen
LMU München
Berlin
Studie rekrutiert
2022-002793-91
2024-511337-35-00
NCT06094101
nein
Solide Tumore
RhabdoMyoSarkom (RMS)
primär, refraktär, rezividiert
0-17 Jahre, 18-64 Jahre
I/II
Ja
University of Birmingham
FaR-RMS
Irinotecan, Doxorubicin, Regorafenib
An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma
Eine übergreifende Studie für Kinder und Erwachsene mit Frontline- und rezidiviertem RhabdoMyoSarkom (RMS)
RG_17-247
FaR-RMS ist eine übergeordnete Studie für Patient:innen mit neu diagnostiziertem und rezidiviertem Rhabdomyosarkom, die mehrere Teilstudien (Multi-Arm-, Multi-Stage-Design) umfasst .
• Alter ≥ 12 Monate bis < 25 Jahre • Histologisch gesicherte Diagnose eines RMS (außer pleomorphes RMS).
• Age >12 months and ≤25 years • Histologically confirmed diagnosis of RMS (except pleomorphic RMS)
• Gewicht Grad 2 Diarrhoea • Vorangegangene allogene oder autologe Stammzelltransplantation
Studie rekrutiert
Augsburg, Erlangen (in März2026): Studienstart steht kurz bevor
2018-000515-24
NCT04625907
Mehrere Studienarme mit Randomisierung
Ja
Solide Tumore
Ewing-Sarkom
primär
≥12 Monate
I
ja
GPOH
CESS-GD2
Dinutuximab beta in Kombination mit Vinchristin/Doxorubicin/Cyclophosphamid + Ifosfamid/Etoposid
International open-label phase I dose escalation study of dinutuximab beta in combination with vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide and ifosfamide/etoposide in pediatric, adolescent, and adult patients with GD2-positive Ewing sarcoma
Internationale, offene Phase-I Dosis-Eskalationsstudie mit Dinutuximab beta in Kombination mit Vinchristin/Doxorubicin/Cyclophosphamid und Ifosfamid/Etoposid bei pädiatrischen, jugendlichen und erwachsenen Patienten mit GD2-positivem Ewing-Sarkom
CESS-GD2
Internationale offene Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie von Dinutuximab Beta in Kombination mit Vincristin/Doxorubicin/Cyclophosphamid und Ifosfamid/Etoposid bei pädiatrischen, adoleszenten und erwachsenen Patienten mit GD2-positivem Ewing-Sarkom
• Alter ≥12 Monate
• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes Ewing-Sarkom oder sogenanntes Ewing-ähnliches Sarkom (d.h. translokations-positives kleines blaues rundes Zell-Sarkom, das kein Rhabdomyosarkom ist) des Knochens und/oder Weichgewebes.
• Bestätigte GD2-Expression in Tumorgewebe (aus Biopsie oder Flüssigbiopsie)
• Lansky-Performance-Score (<16 Jahre) ≥ 70 % oder ECOG (≥16 Jahre) ≤ 2.
• Alter ≥12 Monate • Histologically confirmed, newly diagnosed Ewing Sarcoma (m/f/d) or so-called Ewing-like sarcoma (i.e. translocation-positive small blue round cell sarcoma other than Rhabdomyosarcoma) of bone and / or soft tissue with evidence of EWS translocation by fluorescence in situ hybridization (FISH), real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), or next-generation sequencing (NGS) assay • Availability of fresh frozen tumor tissue for central GD2-detection
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung • Patienten mit Überempfindlichkeit gegen mindestens einen Bestandteil des Prüfpräparats • Schwere Erkrankungen und/oder eines der folgenden Kriterien:
- schwere psychiatrische Erkrankungen oder unkontrollierte Anfallsleiden
- aktives, unkontrolliertes Ulcus pepticum
- klinisch relevante neurologische Ausfälle oder objektivierbare periphere Neuropathie
- klinisch relevante, symptomatische Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum • Aktive und unkontrollierte ZNS-Metastasen
• Relapsed or refractory Disease state • Patients with hypersensitivity against at least 1 component of the investigational medicinal product • Significant illnesses and/or any of the following:
- significant psychiatric disabilities or uncontrolled seizure disorders
- active uncontrolled peptic ulcer disease
- clinically significant neurologic deficit or objective peripheral neuropathy
- clinically significant, symptomatic fluid in a third space • Active and uncontrolled CNS metastases
HEM-iSMART International proof of concept therapeutic Stratification trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological malignancies in children. Sub-protocol B: Dasatinib + Venetoclax + Dexamethasone
+ Cyclophosphamide and Cytarabine in pediatric patients with relapsed or refractory hematological malignancies
Internationale Studie zur therapeutischen Stratifizierung von molekularen Anomalien bei rezidivierten oder
refraktären hämatologischen Neoplasien bei Kindern – Sub-Studie B: Dasatinib + Venetoclax + Dexamethason +
Cyclophosphamid und Cytarabin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Neoplasien.
HEM-iSMART sub B
Das Ziel der HEM-iSMART Studie ist die optimierte Behandlung von Patienten, die auf frühere Behandlungen nicht
ausreichend angesprochen haben oder die bereits ein Rezidiv erlitten haben.
Phase I: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfpräparate und Festlegung der MTD/RP2D(s)
Phase II: Bewertung der Wirksamkeit der neuen Arzneimittel bei T-ALL/T-LBL-Patienten mit spezifischen Mutationen,
die im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus dieser Arzneimittel stehen
• Alter ≥ 12 Monate bis 18 Jahre (Diagnosestellung) 12 Jahre) oder Lansky-Score (bei Patienten ≤12 Jahre) ≥ 50%
• Age≥ 12 months and 18 years of age at the time of first diagnosis and 12 years of age) or Lansky Play score (for patients ≤12 years of age) ≥ 50%
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) bei Frauen im gebärfähigen Alter. • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI-)Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption oral verabreichter Arzneimittel erheblich verändern kann (z. B. ulzerierende Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom) im Falle oraler Prüfpräparate (IMPs) •Tumor weist bekannte Mutationen auf, die eine Resistenz gegenüber Venetoclax vermitteln
• Pregnancy or positive pregnancy test (urine or serum) in females of childbearing potential. • Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter drug absorption of oral drugs (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, or malabsorption syndrome) in case of oral IMPs. • Patients whose tumor present known mutations conferring resistance to venetoclax
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Frankfurt
Augsburg
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2022-501866-22-00
NCT05751044
Leukämie
relapsed or refractory hematological malignancies
refraktär, rezividiert
1-18 Jahre, max. 21 Jahre bei Einschluss
I/II
ja
Princess Máxima Center for pediatric oncology
HEM-iSMART: Sub-protocol C
Ruxolitinib + Venetoclax + Dexamethasone
HEM-iSMART International proof of concept therapeutic Stratification trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological malignancies in children. Sub-Protocol C:Ruxolitinib + Venetoclax + Dexamethasone
+ Cyclophosphamide and Cytarabine in pediatric patients with relapsed or refractory hematological malignancies
Internationale Studie zur therapeutischen Stratifizierung von molekularen Anomalien bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen Neoplasien bei Kindern – Sub-Studie C: Ruxolitinib + Venetoclax + Dexamethason + Cyclophosphamid und Cytarabin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten oder refraktären
hämatologischen Neoplasien.
HEM-iSMART sub C
Das Ziel der HEM-iSMART Studie ist die optimierte Behandlung von Patienten, die auf frühere Behandlungen nicht ausreichend
angesprochen haben oder die bereits ein Rezidiv erlitten haben.
Phase I: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfpräparate und Festlegung der MTD/RP2D(s)
Phase II: Bewertung der Wirksamkeit der neuen Arzneimittel bei T-ALL/T-LBL-Patienten mit spezifischen Mutationen, die im
Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus dieser Arzneimittel stehen
• Alter ≥ 12 Monate bis 18 Jahre (Diagnosestellung) 12 Jahre) oder Lansky-Score (bei Patienten ≤12 Jahre) ≥ 50%
• Age≥ 12 months and 18 years of age at the time of first diagnosis and 12 years of age) or Lansky Play score (for patients ≤12 years of age) ≥ 50%
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) bei Frauen im gebärfähigen Alter. • Vorherige Behandlung mit Ruxolitinib und Venetoclax in Kombination
• Pregnancy or positive pregnancy test (urine or serum) in females of childbearing potential. • Previous treatment with ruxolitinib and venetoclax in combination
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Frankfurt
Augsburg
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2022-501867-42-01
NCT05745714
Ja
Leukämie
relapsed or refractory hematological malignancies
refraktär, rezidiviert
1-18 Jahre, max. 21 Jahre bei Einschluss
I/II
ja
Princess Máxima Center for pediatric oncology
HEM-iSMART: Sub-protocol D
+ Cyclophosphamide and Cytarabine
ITCC-104: HEM-iSMART International proof of concept therapeutic Stratification trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory HEMatological malignancies in children
ITCC-104: HEM-iSMART Internationale Proof-of-Concept-Studie zur therapeutischen Stratifizierung molekularer Anomalien bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen bei Kindern
HEM-iSMART sub D
Subprotokoll D ist eine Phase-I/II-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Trametinib in Kombination mit Dexamethason, Cyclophosphamid und Cytarabin bei Kindern und Jugendlichen/jungen Erwachsenen (AYA) mit rezidivierter oder refraktärer pädiatrischer ALL/LBL untersucht wird, deren Tumor Veränderungen im RAS-RAF-MAPK-Signalweg aufweist.
• Alter ≥ 12 Monate bis 18 Jahre (Diagnosestellung) 12 Jahre) oder Lansky-Score (bei Patienten ≤12 Jahre) ≥ 50% • Vor Studienteilnahme muss bereits eine molekulare Untersuchung und eine durchflusszytometrische Analyse derr erneut aufgetretenen oder therapieresistenten Erkrankung durchgeführt worden sein
• Age≥ 12 months and 18 years of age at the time of first diagnosis and 12 years of age) or Lansky Play score (for patients ≤12 years of age) ≥ 50% • Patients must have had molecular profiling and flow-cytometric analysis of their recurrent or refractory disease at a time-point before the first inclusion into this trial
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) bei Frauen im gebärfähigen Alter. • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI-)Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption oral verabreichter Arzneimittel erheblich verändern kann (z. B. ulzerierende Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom) im Falle oraler Prüfpräparate (IMPs)
Liver function abnormalities with bilirubin >2 mg/dL and elevation of transaminases higher than 400 U/L Pregnancy or positive pregnancy test (urine or serum) in females of childbearing potential. • Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter drug absorption of oral drugs (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, or malabsorption syndrome) in case of oral IMPs.
Münster
Keine Beteiligung
Frankfurt
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2021-003398-79
2022-501869-41-00
NCT05658640
ja
Solider Tumor
Synoviales Sarkom oder DSRCT, die SSTR2, SSTR3 und/oder SSTR5 exprimieren
primär, refraktär, rezividiert
≥ 13 und ≤ 50 Jahre
II
ja
Universitätsklinikum Heidelberg
PAMSARC
Pasireotid
Pasireotide as Maintenance Treatment with monthly deep intramuscular injection in SSTR2/3/5-Expressing Synovial Sarcoma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor
Pasireotid als Erhaltungstherapie mit monatlicher tief-intramuskulärer Injektion bei SSTR2/3/5-exprimierendem Synovialsarkom und desmoplastischem kleinzelligem Rundzelltumor
HEROES-AYA I
Pasireotid bewirkt eine Wachstumshemmung, indem es an spezielle Rezeptoren, die Somatostatinrezeptoren, bindet. Es ist für die Behandlung von Morbus Cushing und Akromegalie, zwei Erkrankungen verursacht durch Tumoren in der Hirnanhangdrüse, zugelassen. Die PAMSARC-Studie prüft das Medikament außerhalb des ursprünglich vorgesehenen und zugelassenen Anwendungsbereichs.
Die Behandlung dauert zwischen 4 und 36 Monaten. Im Rahmen der klinischen Prüfung PAMSARC ist geplant, dass alle Teilnehmenden mit dem Prüfmedikament Pasireotid behandelt werden. Alle Patient:innen erhalten monatliche Spritzen mit dem Wirkstoff Pasireotid in die Gesäß-Muskulatur. Die Studie beobachtet, inwiefern sich unter der Behandlung der Zeitraum bis zum Fortschreiten der Erkrankung, das Gesamtüberleben und Aspekte der Lebensqualität bei den Patient:innen verändern.
• lokal fortgeschrittene oder metastasierte SySa oder DSRCT
• Hohe SSTR2/3/5 mRNA Expression, nachgewiesen über MASTER oder INFORM
• Keine kurative Behandlungsoption vorhanden
• Patient:innen ≥16 years: Karnofsky-Index ≥ 80%
• Patient:innen < 16 years): Lansky-Index ≥ 80%
Locally advanced or metastatic SySa or DSRCT
• High SSTR2/3/5 mRNA expression, demonstrated via MASTER or INFORM
• No curative treatment option available
• Patients ≥ 16 years: Karnofsky performance status ≥ 80%
• Patients < 16 years: Lansky performance status ≥ 80%
• Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder gegen ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegen einen in der pharmazeutischen Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
• Gleichzeitige oder vorausgegangene Behandlung innerhalb von 30 Tagen in einer anderen interventionellen klinischen Studie / Teilnahme an anderen laufenden klinischen Studien.
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, insbesondere Diabetes mellitus.
• Blutungsstörung.
• Therapeutische Antikoagulation, die nicht vorübergehend pausiert werden kann, um eine sichere intramuskuläre Injektion zu gewährleisten.
• History of hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product
• Concurrent or previous treatment within 30 days in another interventional clinical trial / Participation in other ongoing clinical trials.
• Uncontrolled concurrent disease, in particular diabetes mellitus
• Bleeding disorder
• Therapeutic anticoagulation which cannot be paused temporarily in order to ensure safe intramuscular injection
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Heidelberg
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
-
2024-511935-86-00-00
NCT06456359
nein
Solider Tumor - extra-craniell
BRAF-veränderte, rezidivierende oder progrediente, niedrigradige Gliome (LGG)
Primär
6 Monate bis 25 Jahre
II
Nein
Day One Therapeutics Inc
FIREFLY-1
Tovorafenib
FIREFLY-1: A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of the Oral Pan-RAF Inhibitor DAY101 in Pediatric Patients With RAF-Altered, Recurrent or Progressive Low-Grade Glioma and Advanced Solid Tumors
FIREFLY-1: Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des oralen Pan-RAF-Inhibitors DAY101 bei pädiatrischen Patienten mit RAF-veränderten, rezidivierenden oder progressiven niedriggradigen Gliomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren
DAY101-001/PNOC026
Das Ziel dieser Studie ist es, ein neuartiges Medikament mit dem Namen DAY101 auf seine Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Kindern und Jugendlichen mit einem LGG zu untersuchen, welches auf eine Standardtherapie nicht angesprochen hat oder nach Therapieende wieder gewachsen ist. DAY101 ist ein sog. Pan-RAF-Inhibitor, der die Aktivität eines wichtigen Wachstums-Signalwegs (MAPK/ERK) in den Krebszellen blockiert und somit zum Absterben der Krebszellen führt. Es werden daher nur Patienten:inen der Studie behandelt, deren Tumorgewebe bestimmte Mutationen im BRAF-Gen aufweisen, welche zu einer krankhaft-überschießenden Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs führen.
An diese Studie können Patient:innen zwischen 6 und 25 Jahren mit rückfälligen / refraktären oder progredienten LGG. In den Tumoren muss eine BRAF Veränderung molekulardiagnostisch nachgewiesen sein.
DAY101 wird in Form von Tabletten kontinuierlich in Zyklen von 28 Tagen einmal pro Woche eingenommen
• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit rückfälligen / refraktären oder progredienten LGG
• im Alter ≥ 6 und ≤ 25 Jahren
• mit nachgewiesener BRAF Alteration im Tumormateria
• mit einem Karnofsky-/Lansky-Score > 50
• die einen sog. „messbaren“ („measurable“) Tumor aufweisen (nach RANO-Kriterien)
• Children, adolescents, and young adults with relapsed / refractory or progressive low‑grade glioma (LGG)
• Aged ≥ 6 and ≤ 25 years
• With a confirmed BRAF alteration in the tumor material
• With a Karnofsky/Lansky score > 50
• Who have a “measurable” tumor according to RANO criteria
• zusätzliche, bereits bekannte aktivierende molekulare Veränderungen im Tumor
• Symptome , ohne dass eine radiologisch rezidivierende oder radiologisch fortschreitende Erkrankung vorliegt
• Bekannte oder vermutete Diagnose einer Neurofibromatose Typ 1 (NF-1) durch genetische Tests oder aktuelle Diagnosekriterien
• tumor shows additional, previously known activating molecular alterations
• symptoms without radiologically recurrent or radiologically progressive disease
• known or suspected diagnosis of neurofibromatosis type 1 (NF‑1) based on genetic testing or current diagnostic criteri•a
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Heidelberg, Freiburg
Keine Beteiligung
Berlin, Dresden
Studie rekrutiert
2020-003657-30
2024-510691-20-00
NCT04775485
Solider Tumor
Neuroblastom
refratär, rezividiert
0-17 Jahre, 18-64 Jahre
II
Nein
Y-mAbs Therapeutics
ymAbs 201
Naxitamab
A Pivotal Phase 2 Trial of Antibody Naxitamab (hu3F8) and Granulocyte-Macrophage Colony stimulating Factor (GM-CSF) in High-Risk Neuroblastoma Patients With Primary Refractory Disease or Incomplete Response to Salvage Treatment in Bone and/or Bone Marrow
Eine entscheidende Phase-2-Studie zum Antikörper Naxitamab (hu3F8) und zum Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) bei Hochrisiko-Neuroblastom-Patienten mit primär refraktärer Erkrankung oder unvollständigem Ansprechen auf eine Salvage-Therapie in Knochen und/oder Knochenmark.
201
An diese Studie können Kinder (ab 1 Jahr), Jugendliche und junge Erwachsene mit einem Hochrisiko-Neuroblastom teilnehmen. Es soll die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie von Naxitamab (auch bekannt als hu3F8) und GM-CSF (Granolozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor) untersucht werden. Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom im Knochen oder Knochenmark, die auf eine vorangegangene Therapie nur teilweise oder geringfügig ansprachen oder eine stabile Erkrankung zeigten, können in diese Studie eingeschlossen werden.
Naxitamab wird über Infusionen an den Tagen 1, 3 und 5 jedes Behandlungszyklus (28 Tage) verabreicht.
• Alter ≥ 1 Jahr
• Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom im Knochen oder Knochenmark
• Age ≥ 1 year
• Patients with relapsed or refractory high‑risk neuroblastoma in the bone or bone marrow
• Jegliche systemische Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Immuntherapie, innerhalb von 3 Wochen vor der ersten GM-CSF-Dosis
• Beurteilbares Neuroblastom außerhalb von Knochen und Knochenmark
• Bestehende schwere Organfunktionsstörung > Grad 2, mit Ausnahme von Hörverlust, hämatologischem Status, Nieren- und Leberfunktion
• Aktive lebensbedrohliche Infektion
• Any systemic anticancer therapy, including chemotherapy or immunotherapy, within 3 weeks prior to the first GM‑CSF dose
• Measurable neuroblastoma outside bone and bone marrow
• Pre‑existing severe organ dysfunction > Grade 2, except for hearing loss, hematologic status, renal and hepatic function
• Active life‑threatening infection
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Mainz
Regensburg
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2017-001829-40
2023-508587-29-00
NCT03363373
Solider Tumor
NSCLC and locally advanced or metastatic solid tumor with ALK rearrangement or activating ALK mutation
refraktär
Rezidiviert
≥ 12 Jahe
I/II
Nuvalent
ALKOVE-1
NVL-655
A Study of NVL-655 in Patients With Advanced NSCLC and Other Solid Tumors Harboring ALK Rearrangement or Activating ALK Mutation (ALKOVE-1)
Eine Studie zu NVL-655 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und anderen soliden Tumoren mit ALK-Umlagerung oder aktivierender ALK-Mutation (ALKOVE-1)
NVL-655-01
Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Dosisfindung von NVL-655 bei ALK-positiven Tumoren (Phase 1) bzw. Wirksamkeit von NVL-655 bei ALK positivem NSCLC und anderen soliden Tumoren
• Alter >= 18 Jahre bzw >=12 Jahre und >40 kg in Kohorte 2f
• ALK positiver solider Tumor
• >= 1 vorangegangene Therapie oder fehlen einer Standardtherapie
• Age ≥ 18 years, or ≥ 12 years and > 40 kg in Cohort 2f
• ALK‑positive solid tumor
• ≥ 1 prior therapy, or no available standard therapy
• vorangegange Therapie in kürzerem Intervall als nach Protokoll für die jeweilige Substanz vorgegeben
- Radiotherapie <14Tage bzw. palliative RT 450 msec
• Prior therapy administered at an interval shorter than protocol‑specified for the respective agent
• Radiotherapy <14 days, or palliative RT 450 msec
Keine Beteiligung
Köln
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2024-514266-39-00
NCT05384626
Lymphangiome (PIK3CA-mutiert)
primär
0-17, >18
II/III
nein
Novartis
EPIK-L2
Alpelisib
A Two-stage Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Alpelisib in Pediatric and Adult Patients With Lymphatic Malformations Associated With a PIK3CA Mutation.
Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Alpelisib bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit lymphatischen Malformationen mit einer PIK3CA-Mutation.
CBYL719P12201 EPIK-L1
Ziel der Stuide ist die Dosisfindung und Wirksamkeit von Alpelisib bei Erwachsenen und Kindern mit PIK3CA mutierten Lymphangiomen zu untersuchen.
• symptomatische lymphatische Malformation, die nicht die PROS Diagnosekriterien erfüllt
• keine alternative Behandlung (z.B: OP) bis Woche 24
• Nachweis PIK3CA Mutation
• mindestens 1 messbare Läsion
• Symptomatic lymphatic malformation that does not meet the PROS diagnostic criteria
• No alternative treatment (e.g., surgery) until week 24
• Evidence of a PIK3CA mutation
• At least one measurable lesion
• Diagnose eines PROS
• Diagnose einer anderen kompexen Lymphgefäs Anomalie (z.B: CCLA; GA, kaposiforme Lymphangiomatose)
• schwere Hautreaktion in Vorgeschichte (z.B. Stevens Johnsons Syndrom)
• Diabetes mellitus Typ I oder unkontrollierter Typ II
• Vorbehandlung mit Alpelisib oder anderen PI3K Hemmern für mehr als 2 Wochen
• Diagnosis of PROS
• Diagnosis of another complex lymphatic anomaly (e.g., CCLA, GA, kaposiform lymphangiomatosis)
• History of severe cutaneous reaction (e.g., Stevens‑Johnson syndrome)
• Type I diabetes mellitus or uncontrolled type II diabetes
• Prior treatment with alpelisib or other PI3K inhibitors for more than 2 weeks
Keine Beteiligung
Köln
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2023-504146-60
NCT05948943
ZNS Tumor
H3 K27M-mutierte diffuse Gliome
primär
keine Festlegung des Alters nur ≥10kg
III
nein
Chimerix
ACTION
Dordaviprone (ONC201)
ONC201 in H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Radiotherapy (the ACTION Study) (ACTION)
ONC201 in H3 K27 mutierten diffusen Gliomen nach Strahlentherapie (ACTION Studie)
ONC201-108
Dies ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie bei Patienten mit neu diagnostiziertem H3-K27M-mutiertem diffusem Gliom. Untersucht wird, ob die Behandlung mit ONC201 nach einer abgeschlossenen Standard-Bestrahlung das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben verlängert.
• Körpergewicht ≥ 10 kg
• neu diagnostiziertes H3-K27M mutiertes diffuses Gliom
• MRT vor und nach RT vorhanden
• abgeschlossene RT, diese muss innerhalb von 12 Wochen nach Diagnose begonnen worden sein und 2-6 Wochen vor Randomisierung abgeschlossen sein
• Karnofsky/Lansky ≥ 70
• Body weight ≥ 10 kg
• Newly diagnosed H3‑K27M–mutated diffuse glioma
• MRI available before and after radiotherapy
• Completed radiotherapy, initiated within 12 weeks after diagnosis and completed 2–6 weeks prior to randomization
• Karnofsky/Lansky ≥ 70
• primär spinaler Tumor oder DIPG (pontine Lokalisation)
• leptomeningeale Ausbreitung / Liquor Befall
• neue Läsion außerhalb des Strahlenfeldes
• Ganzhirnbestrahlung oder Protonentherapie
• Vortherapie mit ONC201/ONC206, Bevacizuman, Temozolamid (≤ 3 Wochen)
• Primary spinal tumor or DIPG (pontine location)
• Leptomeningeal dissemination / CSF involvement
• New lesion outside the radiation field
• Whole‑brain radiotherapy or proton therapy
• Prior treatment with ONC201/ONC206, bevacizumab, temozolomide (≤3 weeks)
Keine Beteiligung
Köln
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2022-502051-56-00
NCT05580562
Hämatologische Erkrankung
Beta-Thalassämie
6 - < 18 Jahre
II
Celgene
ACE-536-B-THAL-004
Luspatercept
A Phase 2A Study To Evaluate The Safety And Pharmacokinetics of Luspatercept(ACE-536) In Pediatric Participants With Beta (β)-Thalassemia
Phase-2A-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Luspatercept (ACE-536) bei Kindern mit Beta-Thalassämie.
ACE-536-B-THAL-004
Die Studie untersucht die Sicherheit und Pharmakokinetik von Luspatercept bei Kindern und Jugendlichen mit ß-Thalasämie.
•ß Thalassämie oder HbE/ß-Thalassämie
•Transfusions-abhängig (≥4 Transfusionen in den letzten 24 Wochen, seit ≥2 Jahren regelmäßig transfundiert)
•oder Transfusions-unabhängig: <4 Transfusionen in 24 Wochen, transfusionsfrei ≥8 Wochen, Hb ≤10 g/dL
•Allgemeinzustand (Karnofsky/Lansky) ≥50
• β‑thalassemia or HbE/β‑thalassemia
• Transfusion‑dependent (≥4 transfusions in the past 24 weeks, receiving regular transfusions for ≥2 years)
• Or transfusion‑independent: <4 transfusions in 24 weeks, transfusion‑free for ≥8 weeks, Hb ≤10 g/dL
• Performance status (Karnofsky/Lansky) ≥50
•HbS/β-Thalassämie oder α-Thalassämie (außer Kombination mit β-Thalassämie)
•Aktive Hepatitis B/C, HIV
•Thrombose, Schlaganfall oder Embolie ≤24 Wochen
•Vorbehandlung mit Luspatercept/Sotatercept, andere Studienmedikation ≤4 Wochen
•HSCT oder Gentherapie durchgeführt/geplant
•Kürzlich eingesetzte bestimmte Therapien (Hydroxyurea, ESAs, IMiDs, Eisenchelation <8 Wochen)
•Schwere Organerkrankungen (Herz, Leber, Niere, Lunge, Milz)
•Malignome außer kurativ behandelte Hauttumoren/in situ
•Extramedulläre Hämatopoese mit Therapiebedarf
•Medizinische/psychische Erkrankungen oder Substanzen, die Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen könnten
• HbS/β‑thalassemia or α‑thalassemia (except in combination with β‑thalassemia)
• Active hepatitis B/C, HIV
• Thrombosis, stroke, or embolism ≤24 weeks
• Prior treatment with luspatercept/sotatercept, other investigational agents ≤4 weeks
• HSCT or gene therapy performed or planned
• Recently initiated specific therapies (hydroxyurea, ESAs, IMiDs, iron chelation <8 weeks)
• Severe organ disease (heart, liver, kidney, lung, spleen)
• Malignancies other than curatively treated skin cancers / in situ lesions
• Extramedullary hematopoiesis requiring treatment
• Medical/psychiatric conditions or substances that could impair safety or efficacy
Keine Beteiligung
Essen
Ulm
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2019-000208-13
NCT04143724
Leukämien
Leukämien
refraktär
Rezidiviert
0-17 Jahre, 18-64 Jahre, >65 Jahre
I/II
Syndax Pharmaceuticals
AUGMENT 101
SNDX-5613
A Phase 1/2, Open-label, Dose-Escalation and Dose-Expansion Cohort Study of SNDX-5613 in Patients with Relapsed/Refractory Leukemias, Including Those Harboring an MLL/KMT2A Gene Rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation.
Phase-1/2-Studie zu SNDX-5613 bei rezidivierten/refraktären Leukämien, inkl. MLL/KMT2A-Umlagerung oder NPM1-Mutation (offen, Dosis-Eskalation/-Erweiterung)
SNDX-5613-0700
In Phase 1 der Studie zur Dosis-Eskalation wird die maximal verträgliche Dosis (MTD) sowie die empfohlene Dosis für Phase 2 (RP2D) von Revumenib bei Teilnehmern mit akuter Leukämie bestimmt. In Phase 2 werden die Teilnehmer in drei indikationsspezifische Erweiterungskohorten eingeschlossen, um die Wirksamkeit, die kurz- und langfristige Sicherheit sowie die Verträglichkeit von Revumenib zu evaluieren
•Aktive akute Leukämie (≥5 % Knochenmark-Blasten oder wiederkehrende Blasten im peripheren Blut) oder akute Leukämie mit KMT2A- oder NUP98-Umlagerung bzw. NPM1-Mutation.
•Karnofsky/Lansky ≥50.
•Alle therapiebedingten Toxizitäten ≤Grad 1 (außer ≤Grad 2 Neuropathie/Alopezie)
•Leukozyten <25.000/µl zum Screeiningzeitpunkt
•im Protokoll definierter Abstand zu vorangegangener systemischen Therapie und Strahlentherapie
• Active acute leukemia (≥5% bone marrow blasts or recurrent blasts in peripheral blood) or acute leukemia with KMT2A or NUP98 rearrangement, or NPM1 mutation
• Karnofsky/Lansky ≥50
• Leukocytes <25,000/µL at screening
• Protocol‑defined washout period from prior systemic therapy and radiotherapy
•Akute promyelozytäre Leukämie, isolierter extramedullärer Rückfall, aktive ZNS-Erkrankung
•HIV, Hepatitis B/C
•schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, QTC>450ms
•aktive GVHD >Grad 0
•Einnahme von Medikamenten, die QT/QTc Zeit verlängern (außer in Phase 1 explizit erlaubte Medikamente sh. Protokoll)
•andere Malignome in den letzten 2 Jahren
• Acute promyelocytic leukemia, isolated extramedullary relapse, active CNS disease
• HIV, hepatitis B/C
• Severe cardiac disease within the last 6 months, QTc >450 ms
• Active GVHD > Grade 0
• Use of medications that prolong QT/QTc interval (except those explicitly permitted in Phase 1 per protocol)
• Other malignancies within the past 2 years
A phase 2 trial to assess haploidentical a/ß T-depleted stem cell transplantation in patients with sickle cell disease with no available sibling donor (T-Haplo for SCD)
Phase-2-Studie zur Bewertung der haploidentischen α/β-T-Zell-depletierten Stammzelltransplantation bei Patienten mit Sichelzellanämie ohne verfügbaren Geschwisterspender (T-Haplo für SCD)
T-Haplo for SCD
Phase II Studie die das EFS und das Auftreten von GVHD nach T-Haplo Stammzelltransplantation gegenüber der Transplantation mit HLA identischen Geschwisterspendern untersucht
•Homozygote Hämoglobin-S-Erkrankung oder heterozygote Hämoglobin SC / S0/+
• min. eine SCD-Komplikation (z.B. Schlaganfall, pathologisches Angio MRT, ≥5 vaso-okklusive Krisen/Jahr oder ≥20 lebenslang, Chronischer Transfusionsbedarf oder ≥8 Transfusionen / ≥1 Austauschtransfusion, etc.)
• Homozygous hemoglobin S disease or heterozygous hemoglobin SC / S0/+
• At least one SCD complication (e.g., stroke, abnormal angiographic MRI, ≥5 vaso‑occlusive crises/year or ≥20 lifetime, chronic transfusion requirement or ≥8 transfusions / ≥1 exchange transfusion, etc.)
•Karnofsky/Lansky <70 %
•Donor-spezifische Antikörper (DSA) gegen Spender
•Haploidentischer Spender mit schwerer ABO-Inkompatibilität
•Herzfunktion: EF <45 %, Shortening Fraction Grad II
•Nierenfunktion: Creatinin-Clearance 12 Jahre), GFR <90 mL/min/1,73 m² (1–12 Jahre)
•Lungenfunktion: DLCO <50 %, FVC/FEV1 <50 %, Kinder O₂-Sättigung 3×ULN, ALT/AST >2,5×ULN, chronische aktive Hepatitis
•vorherige HSCT (autolog/allogen)
•HIV Infektion
• Karnofsky/Lansky <70%
• Donor‑specific antibodies (DSA) against the donor
• Haploidentical donor with severe ABO incompatibility
• Cardiac function: EF <45%, shortening fraction Grade II
• Renal function: creatinine clearance 12 years), GFR <90 mL/min/1.73 m² (1–12 years)
• Pulmonary function: DLCO <50%, FVC/FEV1 <50%, oxygen saturation 3× ULN, ALT/AST >2.5× ULN, chronic active hepatitis
• Prior HSCT (autologous/allogeneic)
• HIV infection
Keine Beteiligung
Essen
Keine Beteiligung
Würzburg, Regensburg, TU München
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2018-002652-33
Leukämien
B cell Precursor ALL und MRD positiv ALL
refraktär, rezidiviert
>12 Jahre
I/II
nein
AMGEN
AMG 103/Blinatumomab
s.c. blinatumomab
A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Administration of Subcutaneous Blinatumomab for the Treatment of Adults and Adolescents with Relapsed or Refractory B cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B-ALL) and Minimal Residual Disease Positive (MRD) B-ALL
Eine offene Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der subkutanen Verabreichung von Blinatumomab zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (R/R B-ALL) und minimaler Resterkrankung (MRD) positiver B-ALL
AMG 103/Blinatumomab
Ziel dieser klinischen Studie ist die systematische Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von subkutan (SC) appliziertem Blinatumomab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (R/R B-ALL). Darüber hinaus sollen die maximal tolerierte Dosis (MTD) sowie die vorläufig empfohlene Phase-2-Dosis(en) (RP2D) bestimmt werden. Weitere Studienziele umfassen die Beurteilung der Wirksamkeit sowie die Analyse der Immunogenität von subkutan verabreichtem Blinatumomab.
• Patient:innen mit B-Vorläufer-ALL, die entweder refraktär gegenüber der primären Induktionstherapie oder Rezidiv nach mindestens einer Salvage-Therapie bzw. refraktär gegenüber mindestens einer Salvage-Therapie oder unbehandelte erste, zweite, dritte oder spätere Rezidive oder refraktäres Rezidiv
• Patient:innen mit rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer-ALL zu jedem Zeitpunkt nach der ersten Salvage-Therapie
• Patient:innen mit rezidivierter B-Vorläufer-ALL zu jedem Zeitpunkt nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT)
• Subjects with B-precursor ALL with either refractory to primary induction therapy or relapsed after or refractory to at least one salvage therapy or untreated first, second, third, or subsequent relapse, or refractory relapse
• Subjects with relapsed or refractory B-precursor ALL at any time after first salvage therapy
• Subjects with relapsed B-precursor ALL at any time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)
• Aktive ALL mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS)
• Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch relevanter ZNS-Erkrankungen oder -Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Krampfanfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Paresen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Erkrankung, zerebelläre Erkrankungen, organisches Hirnsyndrom, Psychosen oder schwere (≥ Grad 3) ZNS-Ereignisse (Kopfschmerzen ausgenommen), einschließlich ICANS nach vorheriger CAR-T-Zell- oder anderer T-Zell-Engager-Therapien
• Isolierte extramedulläre Erkrankung
• Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Blinatumomab oder einem der Bestandteile der Arzneimittelformulierung
• Active ALL involving the central nervous system (CNS)
• History or presence of clinically relevant CNS pathology or events, including but not limited to epilepsy, childhood or adult seizures, paresis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson’s disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis, or severe (≥ Grade 3) CNS events (excluding headache), including ICANS resulting from prior CAR-T cell therapy or other T-cell engager therapies
• Isolated extramedullary disease
• Active acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD) requiring systemic treatment with immunosuppressive medication
• Known hypersensitivity to blinatumomab or to any component of the product formulation
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Tübingen
Würzburg
Berlin
Studie rekrutiert
2023-506136-32
2023-506136-32-00
NCT04521231
nein
Hämatologische Erkrankung
Thrombotische Microangiopathien (TMA) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)
28 Tage bis < 18 Jahre
II
nein
Omeros Corporation
OMS721-HCT-002
Narsoplimab
A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Narsoplimab in Paediatric Patients (28 Days to 18 Y.O.) with High-Risk Haematopoietic Stem Cell Transplant Thrombotic Microangiopathy
Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Narsoplimab bei pädiatrischen Patienten (28 Tage bis 18 Jahre) mit hochriskantem thrombotischem Mikroangiopathie nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation
OMS721-HCT-002
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Narsoplimab bei pädiatrischen Patienten mit thrombotischen Mikroangiopathien (TMA) nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
Ausführliche Beschreibung
Es handelt sich um eine Phase-2-Studie ohne Kontrollgruppe mit Einzeldosis-Behandlung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 28 Tagen bis unter 18 Jahren mit hochriskantem HSCT-TMA. Die Behandlung dauert 8 Wochen, und die Patienten werden bis zu 52 Wochen lang nachbeobachtet.
• Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung einer gutartigen oder bösartigen Erkrankung erhalten haben.
• Eine Diagnose von HSCT-TMA haben, die als Erfüllung der beiden folgenden Kriterien definiert ist:
o Thrombozytenzahl 50 % gegenüber dem höchsten nach der Transplantation gemessenen Wert.
o Anzeichen einer mikroangiopathischen Hämolyse (Vorhandensein von Schistozyten, Serum-Laktatdehydrogenase [LDH] > Obergrenze des Normalwerts ([ULN]) oder Haptoglobin 2 Wochen nach Änderung der Calcineurin-Inhibitoren oder Sirolimus ODER
o Anzeichen einer Hochrisiko-HSCT-TMA aufweisen, definiert als mindestens eines der folgenden Kriterien:
Spot-Protein/Kreatinin-Verhältnis > 2 mg/mg
Serumkreatinin > 1,5 x Kreatininspiegel vor Entwicklung der TMA
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung einer gutartigen oder bösartigen Erkrankung erhalten haben.
• Diagnose einer HSCT-TMA, definiert als Erfüllung der folgenden beiden Kriterien:
o Thrombozytenzahl 50 % gegenüber dem höchsten nach der Transplantation gemessenen Wert.
o Anzeichen einer mikroangiopathischen Hämolyse (Vorhandensein von Schistozyten, Serum-Laktatdehydrogenase [LDH] > Obergrenze des Normalwerts ([ULN]) oder Haptoglobin 2 Wochen nach Änderung der Calcineurin-Inhibitoren oder Sirolimus ODER
o Anzeichen für ein HSCT-TMA-Hochrisiko aufweisen, definiert als mindestens eines der folgenden Kriterien:
Spot-Protein/Kreatinin-Verhältnis > 2 mg/mg
Serumkreatinin > 1,5 x Kreatininspiegel vor Entwicklung der TMA
Biopsie-nachgewiesene gastrointestinale TMA
TMA-bedingte neurologische Anomalie
Perikard- oder Pleuraerguss ohne alternative Erklärung
Pulmonale Hypertonie ohne alternative Erklärung
Grad III oder Grad IV der Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder nach Meinung des Prüfarztes Risiko für die Entwicklung einer Grad III oder Grad IV GVHD, wenn die Immunsuppression geändert würde
Erhöhtes Serum-C5b-9 (> 244 ng/ml)
• Have received an allogeneic hematopoietic stem cell transplant for the treatment of be-nign or malignant disease.
• Have a diagnosis of HSCT-TMA defined as meeting both of the following criteria:
o Platelet count 50% from the hig-hest value obtained following transplant.
o Evidence of microangiopathic hemolysis (presence of schistocytes, serum lactate dehydrogenase [LDH] > upper limit of normal ([ULN], or haptoglobin 2 weeks following modification of calcineurin inhibitors or sirolimus OR
o Have evidence of high-risk HSCT-TMA defined as at least one of the following:
Spot protein/creatinine ratio > 2 mg/mg
Serum creatinine > 1.5 x the creatinine level prior to TMA development
• Have received an allogeneic hematopoietic stem cell transplant for the treatment of be-nign or malignant disease.
• Have a diagnosis of HSCT-TMA defined as meeting both of the following criteria:
o Platelet count 50% from the hig-hest value obtained following transplant.
o Evidence of microangiopathic hemolysis (presence of schistocytes, serum lactate dehydrogenase [LDH] > upper limit of normal ([ULN], or haptoglobin 2 weeks following modification of calcineurin inhibitors or sirolimus OR
o Have evidence of high-risk HSCT-TMA defined as at least one of the following:
Spot protein/creatinine ratio > 2 mg/mg
Serum creatinine > 1.5 x the creatinine level prior to TMA development
Biopsy-proven gastrointestinal TMA
TMA-related neurological abnormality
Pericardial or pleural effusion without alternative explanation
Pulmonary hypertension without alternative explanation
Have Grade III or Grade IV graft-versus-host disease (GVHD) or, in the opinion of the Investigator, risk for development of Grade III or Grade IV GVHD if immunosuppression were to be modified
Have elevated serum C5b-9 (> 244 ng/mL)
• Alle Behandlungen für HSCT-TMA sind zulässig, mit Ausnahme von Eculizumab, Ravulizumab und Defibrotid innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung, es sei denn, ein Therapieversagen kann dokumentiert werden.
• Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Screenings unter keiner Indikation mit Eculizumab, Ravulizumab oder Defibrotid behandelt werden.
• Shiga-Toxin produzierendes Escherichia coli hämolytisch-urämisches Syndrom (STEC-HUS) haben. Testergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung erzielt wurden, können verwendet werden.
• ADAMTS13-Aktivität 99. Perzentil plus 5 mmHg mit beidseitigen Blutungen oder „Watte“-Exsudaten bei der fundoskopischen Untersuchung).
• Abnormale Leberwerte, definiert als Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 5-facher ULN innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung.
• All treatments for HSCT-TMA are allowed except eculizumab, ravulizumab, and defibro-tide within 3 months prior to informed consent, unless failure of therapy can be docu-mented.
• Patients may not be on eculizumab, ravulizumab, or defibrotide for any indication at screening.
• Have Shiga toxin-producing Escherichia coli haemolytic uraemic syndrome (STEC-HUS). Test results obtained within 28 days prior to informed consent may be used.
• Have ADAMTS13 activity 99th percentile plus 5 mmHg with bilateral hemorrhages or "cotton-wool" exudates on fundoscopic examination).
• Have abnormal liver function tests defined as alanine aminotransferase (ALT) or aspar-tate aminotransferase (AST) > 5 times ULN within 28 days prior to informed consent.
• Have a positive test by antigen or polymerase chain reaction (PCR) for human immuno-deficiency virus (HIV), if negative within 28 days prior to informed consent, the test does not need to be repeated.
Venetoclax in Children With Relapsed Acute Myeloid Leukemia (AML)
Venetoclax bei Kindern mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML)
ITCC-101/APAL2020D
Eine Studie zur Bewertung, ob die randomisierte Zugabe von Venetoclax zu einer Chemotherapie (Fludarabin/Cytarabin/Gemtuzumab Ozogamicin [GO]) die Überlebensrate von Kindern/Jugendlichen/jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) im ersten Rückfall (wenn sie keine zusätzlichen Anthrazykline erhalten können) oder im zweiten Rückfall verbessert.
Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit akuter myeloischer Leukämie ohne FLT3/ITD-Mutation in:
• zweiter Rezidivphase, die ausreichend fit sind, um sich einer weiteren Runde intensiver Chemotherapie zu unterziehen,
• oder erster Rezidivphase, die nach Ermessen des Prüfarztes keine zusätzliche Anthrazyklin-haltige Chemotherapie vertragen.
• Keine zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung (Details siehe Protokoll)
• Antikörper: Vor Beginn der Protokollbehandlung müssen ≥ 21 Tage seit der Infusion der letzten Dosis eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats vergangen sein.
• Interleukine, Interferone und Zytokine: ≥ 21 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Interleukinen, Interferonen oder Zytokinen
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors oder ≥ 7 Tage nach der letzten Dosis eines kurzwirksamen Wachstumsfaktors vor Beginn der Protokollbehandlung.
• Strahlentherapie (RT): Zwischen 14 und 84 Tagen, je nach Ausdehnung der Bestrahlungsfelder.
• Stammzellinfusionen: ≥ 84 Tage seit allogener Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder Boost-Infusion. Keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion.
• Patienten dürfen mindestens 14 Tage lang keine Medikamente zur Behandlung oder Vorbeugung einer Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation oder einer Organabstoßung nach einer Transplantation einnehmen.
• Zelltherapie: ≥ 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Zelltherapie.
• Ausreichende Organfunktion erforderlich (Details siehe Protokoll).
• Children, adolescents, and young adults with acute myeloid leukemia without FLT3/ITD mutation in:
• Second relapse, who are sufficiently fit to undergo another round of intensive chemotherapy
• or first relapse who per investigator discretion cannot tolerate additional anthracycline containing chemotherapy.
• No cytotoxic chemotherapy within 14 days prior to start of protocol treatment (details see protocol)
• Antibodies: ≥ 21 days must have elapsed from infusion of last dose of an antibody-drug conjugate prior to start of protocol treatment.
• Interleukins, Interferons and Cytokines: ≥ 21 days after the completion of interleukins, interferon or cyto-kines
• Hematopoietic growth factors: ≥ 14 days after the last dose of a long-acting growth factor or ≥7 days for short-acting growth factor prior to start of protocol treatment.
• Radiation therapy (RT): Between 14 and 84 days depeding on the extent of radiation fields
• Stem Cell Infusions: ≥ 84 days since allogeneic bone marrow or stem cell transplant or boost infusion. No evidence of active graft versus host disease
• Patients must be off medications to treat or prevent either graft-versus-host disease post bone marrow transplant or organ rejection post-transplant for at least 14 days
• Cellular Therapy: ≥ 42 days after the completion of any type of cellular therapy
• Adequate organ function required (details see protocol)
Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL) oder juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML).
• Patienten mit isolierter CNS3-Erkrankung oder symptomatischer CNS3-Erkrankung.
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die eine enterale Verabreichung von Venetoclax ausschließt.
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten (GO gilt in dieser Studie nicht als Prüfpräparat).
• Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten angeborenen Knochenmarkversagenssyndrom.
• Patients with Acute promyelocytic leukemia (APL) or Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML).
• Patients with isolated CNS3 disease or symptomatic CNS3 disease.
• Patients with malabsorption syndrome or any other condition that precludes enteral admin-istration of venetoclax.
• Patients who are currently receiving another investigational drug (GO is not considered inves-tigational in this study).
• Patients with Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any other known congenital bone marrow failure syndrome.
A multi-center phase I/II trial of memory T cell donor lymphocyte infusion after transplantation of CliniMACS TCR alpha/beta and CD19 depledeted stem cell grafts from haploidentical donors for hematopoietic cell transplantation
Eine multizentrische Phase I/II-Studie mit T-Zell-Gedächtnis-Lymphozyten-Infusionen von Spendern nach Transplantation von CliniMACS TCRα/β- und CD19-verarmten Stammzelltransplantaten von haploidenten Spendern zur Transplantation hämatopoetischer Zellen
CD45RADLIHaplo
Das Hauptziel dieser Phase-I/II-Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der vorgeschlagenen zusätzlichen Anwendung von adoptiven CD45RA-depletierten Spenderlymphozyten-Infusionen in einer gemischten Patientengruppe mit verschiedenen malignen hämatologischen Erkrankungen nachzuweisen.
• Erwachsene und Kinder mit hämatologische Malignome in kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR) oder mit stabiler Erkrankung
• Akute myeloische Leukämie (AML):Patient:innen mit Hochrisiko-AML in CR1,Patient:innenen mit rezidivierter oder primär therapierefraktärer AML
• Akute lymphoide Leukämie (ALL): Patienten mit Hochrisiko-ALL in CR1
• Patients with hematological malignancies in complete remission (CR),prtial remission (PR) or with stable disease
• Acute myeloid leukemia (AML): Patients with high-risk AML in first complete remission (CR1), Patients with relapsed or primary therapy-refractory AML
•Acute lymphoid leukemia (ALL): Patients with high-risk ALL in CR1, Patients with relapsed or primary refractory ALL
• Alter > 65 Jahre oder < 8 Wochen
• Patient:innen mit progredienter Erkrankung vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT)
• < 3 Monate nach vorangegangener HCT
• Age >65 years or <8 weeks
• Patients with progressive disease prior hematopoietic cell transplantation (HCT)
• <3 months after preceding HCT
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Tübingen, Heidelberg
Würzburg
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2022-001080-27
NCT05943067
lymphatic malformations associated with a PIK3CA mutation
Lymphatic Malformations Associated With a PIK3CA Mutation
II/III
nein
Novartis
EPIK-L1
Alpelisib
A two-stage double-blind, randomized, placebo-controlled study to assess the efficacy, safety and pharmacokinetics of alpelisib in pediatric and adult patients with lymphatic malformations associated with a PIK3CA mutation
Alpelisib bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Lymphatischen Malformationen in Verbindung mit einer PIK3CA-Mutation (EPIK-L1)
CBYL719P12201
Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, ob das Studienmedikament Alpelisib (BYL719) bei Kindern und Erwachsenen mit lymphatischen Fehlbildungen (auch LyM genannt), die mit einer genetischen Mutation im PIK3CA-Gen einhergehen, wirkt.
• Alter: 0 bis 17 Jahre
• Bestätigte und dokumentierte Diagnose eins symtomatischen LyM
• Bestätigung, dass LyM nicht Bestandteil der PROS-Diagnose ist
• Karnofsky-Index ≥50 bei Teilnehmenden über 16 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts bzw. Lansky-Index ≥50 bei Teilnehmenden bis 16 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts, gemessen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Age: 0 to 17 years
• Confirmed and documented diagnosis of a symptomatic LyM
• Confirmation that LyM is not part of the PROS diagnosis.
• Karnofsky Index ≥50 for participants over 16 years of age at the time of study entry or Lansky Index ≥50 for participants up to 16 years of age at the time of study entry, measured within 7 days prior to initiation of study treatment.
• Patient:in hat eine ärztlich bestätigte und dokumentierte Diagnose von PROS zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Patient:in hat eine ärztlich bestätigte und dokumentierte Diagnose einer kombinierten vaskulären Malformation zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Patient:in hat eine ärztlich bestätigte und dokumentierte Diagnose einer zentral leitenden lymphatischen Anomalie
• Patient has a physician-confirmed and documented diagnosis of PROS at the time of informed consent.
• Patient has a physician-confirmed and documented diagnosis of a combined vascular malformation at time of informed consent.
• Patient has a physician-confirmed/documented diagnosis of a Central Conducting Lymphatic Anomaly.
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Freiburg
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2023-504146-60-00
NCT05948943
overgrowth spectrum (PROS)
PIK3CA-bedingtes Überwucherungsspektrum
II
nein
Novartis
EPIK-P4
Alpelisib
A Phase II single arm study to assess the
efficacy, safety and pharmacokinetics of alpelisib (BYL719)
in pediatric and adult patients with PIK3CA-related
overgrowth spectrum (PROS)
Eine einarmige Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und
Pharmakokinetik von Alpelisib (BYL719) bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit
PIK3CA-assoziiertem Überwuchsspektrum
CBYL719F12202
Diese Studie dient dem Nachweis der Wirksamkeit sowie der Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von täglich eingenommenem Alpelisib bei Teilnehmern mit PIK3CA assoziiertem Überwuchsspektrum (PIK3CA-related overgrowth spectrum, PROS).
• Alter: ≥ 2 Jahren
• gesicherte Diagnose PROS – PIK3CA-assoziiertes Überwuchsspektrum
• Dokumentierter Nachweis von mindestens 1 somatischen Mutation im PIK3CA-Gen, erbracht in einem der lokalen Labore unter Verwendung eines DNA-basierten Tests, UND verfügbares archiviertes Gewebe (falls keine archivierte Gewebeprobe verfügbar ist, sollte eine Biopsie für die Entnahme eines frischen Biopsats durchgeführt werden, wenn dieses Verfahren nicht klinisch kontraindiziert ist)
• Karnofsky: > 16 Jahren bei Studieneintritt oder Lansky-Index ≤ 16 Jahre bei Studieneintritt, Leistungsstatusindex ≥ 50
• Age: ≥ 2 years
• Confirmed diagnosis of PROS – PIK3CA-related overgrowth spectrum
• Documented evidence of at least one somatic mutation in the PIK3CA gene, demonstrated in one of the local laboratories using a DNA-based test, AND available archived tissue (if no archived tissue sample is available, a biopsy for collection of a fresh biopsy specimen should be performed, provided this procedure is not clinically contraindicated)
• Karnofsky: > 16 years at study entry or Lansky Index ≤ 16 years at study entry, performance status index ≥ 50
• isolierter/m Makrodaktylie, epidermalem Nävus/Nävi und Makroenzephalie (das einzige klinische Merkmal oder eine beliebige Kombination dieser 3 Merkmale), bei Abwesenheit anderer PROS-bezogener Läsionen zum Zeitpunkt der Einwilligung/Zustimmung nach erfolgter Aufklärung.
• Vorherige Behandlung mit Alpelisib und/oder (einem) anderen Phosphatidylinositol-3 Kinase(PI3K)-Inhibitor(en)
• Debulking oder andere größere Operation, die in den 3 Monaten vor dem Zeitpunkt der
Einwilligung/Zustimmung nach erfolgter Aufklärung durchgeführt wurde.
• Isolated macrodactyly, epidermal nevus/nevi, and macrocephaly (the only clinical feature or any combination of these three features), in the absence of other PROS-related lesions at the time of informed consent/assent.
• Previous treatment with alpelisib and/or other phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) inhibitor(s).
• Debulking or other major surgery performed within 3 months prior to the time of informed consent/assent.
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Freiburg
Keine Beteiligung
Keine Beteiligung
Studie rekrutiert
2024-519960-42-00
NCT06997588
SR-aGvHD
SR-aGvHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)
II
nein
Medac GmbH
BALDER-Studie
MC0518
A Randomised, Open label, Controlled, Multicentre, Phase 2 Trial of First line Treatment with Mesenchymal Stromal Cells MC0518 Versus Best Available Therapy in Paediatric Participants with Steroid refractory Acute Graft versus host Disease After Allogeneic Stem Cell Transplantation (BALDER Trial)
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von MC0518 im Vergleich zur besten
verfügbaren Therapie bei Patienten mit steroidrefraktärer akuter Graft-versus
Host-Erkrankung
MC MSC.2/aGvHD
Diese randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene Phase-2-Studie dient
der Beurteilung der Erstlinientherapie mit MC0518 im Vergleich zur ersten
Anwendung des BAT bei pädiatrischen Teilnehmern mit SR-aGvHD nach
allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).
• Alter ≥ 28 Tage (BW mind. 3,2 Kg) und < 18 Jahren
• Vorherige allogene HSZT, indiziert für nicht maligne (einschließlich angeborener Stoffwechselstörungen, primärer Immundefekte, Hämoglobinopathien und Knochenmarkversagen-Syndrome) oder maligne hämatologische Erkrankungen oder Neuroblastome.
•Diagnose gemäß Harris et al. klinisch einer aGvHD Grad II bis IV. Eine Biopsie der betroffenen Organe mit aGvHD wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
• Age ≥ 28 days (body weight ≥ 3.2 kg) and < 18 years
• Previous allogeneic HSCT, indicated for non‑malignant (including inborn errors of metabolism, primary immunodeficiencies, hemoglobinopathies, and bone marrow failure syndromes) or malignant hematologic diseases or neuroblastoma.
• Diagnosis of aGvHD grade II to IV according to Harris et al. clinically. A biopsy of the affected organs with aGvHD is recommended but not required.
• offenes Rezidiv,Progression oder Persistenz der Grunderkrankung.
• Patient:in hat die letzte HSZT für eine solide Tumorerkrankung mit Ausnahme von Neuroblastomen erhalten.
• Patient:in hat ein Graft-versus-Host-Erkrankung Überlappungssyndrom gemäß der Definition von Jagasia et al.
• overt relapse or progression or persistence of the underlying
disease.
• Patient has received the last HSCT for a solid tumour disease other than neuroblastoma.
• Patient has graft-versus-host disease overlap syndrome as defined by Jagasia et al.
